Package Insert (Draft)

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North Sydney, NSW 2060
Australia
Tel: +61 2 9964 8400
Sirtex Medical Europe GmbH
Joseph-Schumpeter-Allee 33
53227 Bonn
Germany
Sirtex Medical Singapore Pte Ltd
50 Science Park Road
#01-01 The Kendall
Singapore Science Park II
Singapore 117406
Other imaging studies, such as chest x-ray, CT scan of chest and
abdomen, abdominal ultrasound and a bone scan are
recommended to determine the extent of disease.
5.2
SIR-Spheres® Microspheres
(Yttrium-90 Microspheres)
1.
DESCRIPTION
SIR-Spheres
microspheres
consist
of
biocompatible
microspheres containing yttrium-90 with a size between 20 and
60 microns in diameter. Yttrium-90 is a high-energy betaemitting isotope with no primary gamma emission. The
maximum energy of the beta particles is 2.27MeV with a mean
of 0.93MeV. The maximum range of emissions in tissue is
11mm with a mean of 2.5mm. The half-life is 64.1 hours. In
therapeutic use, requiring the isotope to decay to infinity, 94%
of the radiation is delivered in 11 days. SIR-Spheres
microspheres are a permanent implant. Each device is moist heat
sterilised and for single use only.
SIR-Spheres microspheres are provided in a vial with water for
injection. Each vial contains 3GBq of yttrium-90 (at the time of
calibration) to a total of 5ml water for injection. The vial is
shipped in a 6.4mm thick, lead pot. The package consists of a
crimp-sealed SIR-Spheres microspheres glass vial within the
lead pot, and a package insert within Type A packing bucket.
The vial and its contents should be stored inside its
transportation container at room temperature.
(15-25° C, 59-77° F).
The calibration date (for radioactive contents) and the expiry
information are on the vial label. SIR-Spheres microspheres are
usable up to 24 hours from the time of calibration.
SIR-Spheres microspheres are implanted into hepatic tumours
by delivery via either the common hepatic artery or the right or
left hepatic artery using a catheter or implanted port. SIRSpheres microspheres distributes non-uniformly in the liver due
to the physiology of hepatic arterial flow, the tumour to normal
liver ratio of the tissue vascularity, and tumour size. The rim of
the tumour gets higher density per unit distribution of SIRSpheres microspheres than the normal liver. Once SIR-Spheres
microspheres are implanted into the liver, it is not metabolised
or excreted and it stays permanently in the liver.
2.
INTENDED USE
SIR-Spheres microspheres are intended for implantation into
hepatic tumours via the hepatic artery.
3.
INDICATIONS FOR USE
SIR-Spheres microspheres are indicated for the treatment of
patients with advanced non-operable liver cancer.
4.
ACCESSORIES
Accessories that may be used for the implant procedure include:

SIR-Spheres Delivery Set and Sirtex V-vial

Delivery Box and V-vial Holder

Syringe Shield
RADIATION DOSIMETRY
The radiation dosimetry of the SIR-Spheres microspheres can be
a complex and difficult task due to the non-uniform distribution
of the microspheres in the normal liver and the tumours. In
general, 1 GBq (27 mCi) of Yttrium-90/kg of tissue provides the
equivalent of 50 Gy of radiation dose.1 However, because of the
non-uniform distribution of the dose between the tumour and the
normal liver tissue, a proportionally larger amount of radiation
will be delivered to the tumour tissue.
Example, a patient has a 1500g liver with a 4cm size tumour in
the right lobe, and a 3cm size nodule in the left lobe. The
technetium-99 scan shows a 5:1 density ratio per unit volume
between the tumour and the liver. The patient receives 2 GBq of
SIR-Spheres microspheres. The radiation dose to the tumour is
294 Gy and to the liver tissue is 58.5 Gy.
The radiation dose for other organs would be minimal or
negligible, except for the organs adjacent to the liver, such as the
stomach, large intestine and gallbladder, and the lung. The
radiation dose may increase significantly when there is shunting
of the arterial blood to the lung, or if SIR-Spheres microspheres
are inadvertently delivered to others organs such as the stomach
or pancreas.
5.3
TECHNIQUE FOR PERFORMING THE INTRAHEPATIC TECHNETIUM MAA SCAN
Technetium-99m MAA (Macro-Aggregated Albumin) 150MBq
(4mCi) is injected via the hepatic artery catheter or implanted
port to assess the fraction that passes through the liver to the
lungs and the relative distribution of MAA (and hence SIRSpheres microspheres) between tumour and normal liver. The
patient is placed supine. Anterior and posterior images of the
abdomen and thorax, and right lateral images of the abdomen
are taken. Regions of interest are drawn around the whole of
lung fields and the whole of liver field.
The percent lung shunting =
counts of total lung
counts of total lung plus counts of liver
x 100
This same technique can be used to calculate the relative
distribution of MAA (and hence SIR-Spheres microspheres)
between tumour and normal liver. This is only possible when
clearly defined tumour and normal liver ‘areas-of-interest’ can
be determined on the MAA scan.
If percent lung shunting is >10% then there is need for dose
reduction of SIR-Spheres microspheres (see Table 1 below)
Table 1 – Dose Reduction Recommendations
Percent Lung
Activity of SIR-Spheres†
Shunting
< 10%
Deliver full amount of SIR-Spheres †
10% to 15%
Reduce amount of SIR-Spheres† by 20%
15% to 20%
Reduce amount of SIR-Spheres† by 40%
> 20 %
Do not give SIR-Spheres†
†
SIR-Spheres microspheres
Empirical
PATIENT SELECTION AND PRE-TREATMENT
TESTING
The empirical model accepts the safety margins of the doses
known from the previously published clinical data and can be
determined according to Table 2.
®


100


Body Surface Area (BSA) is calculated from a weight/height chart
% tumour involvement = volume of tumour x 100
volume of tumour + liver
Partition Model
This method involves selecting safe radiation doses to the normal
liver and lung and implanting the maximum activity that will not
exceed these limits. The radiation dose to the normal liver
parenchyma should not exceed 80Gy in patients with normal liver
and 70Gy in patients with cirrhosis. The dose to the lung should
not exceed 25Gy and preferably be less than 20Gy. The dose
received by the tumour has no upper limit.
The technique requires two measurements to be made:
1.
Measurement of the volume of tumour and normal liver
determined from a CAT scan
2.
Measurement of the proportions of technetium-99 labelled
MAA activity that lodges in the tumour, normal liver and
lung as determined from a gamma scan.
As the lung is largely filled with air, the CAT scan cannot be used
to measure the volume of the lung parenchyma, and hence an
estimation of 1000cc is made. For the purpose of calculating
tissue mass, all tissue densities are all estimated at 1gm/cc.
Equation 1 is used to calculate the radiation dose received by an
organ after SIR-Spheres microspheres has been delivered to that
organ.
Equation 1:
Tissue Radiation Dose (Gy) =
49670 x Total yttrium-90 activity in the organ or tissue (in GBq)
Mass of the organ or tissue (in grams)
Therefore, to calculate the activity to be implanted, it is necessary
to
1.
from the liver CT scan, calculate the volumes of the
normal liver and tumour
2.
convert each volume to mass on the basis of 1g/cc
3.
from a lung CT scan, determine the volume of the lung and
convert to mass (or estimate it as 1000g)
4.
from the nuclear medicine break-through scan, determine
the activity in the lung, tumour and liver
5.
determine the T/N activity ratio (calculated as activity per
unit mass of organ or tissue) using Equation 2
6.
determine the percentage shunted to the lungs using
Equation 3.
To determine the T/N ratio, the following equation should be
used.
Equation 3:
CALCULATION OF INDIVIDUAL DOSE
INSTRUCTIONS FOR USE
The following tests are recommended before treatment:

A hepatic angiogram should be performed to establish
arterial anatomy of the liver.

A nuclear medicine break-through scan (Intrahepatic
Technetium MAA Scan) to determine the percent lung
shunting. This is performed through the hepatic artery
catheter or implanted port.

Serologic tests of liver function should be performed to
determine the extent of liver function damage.
= (BSA – 0.2) +  % tumour involvement 
There are three accepted methods for calculating the patient
radiation dose, these being the empirical model, the BSA model
and the partition model.
5.4
5.1
Patient Tests before Treatment with SIR-Spheres
Microspheres
The BSA method uses the patient’s Body Surface Area (BSA)
(calculated from the patient’s weight and height) and the
percentage of the liver (by volume) that is replaced with tumour
(calculated from the CT scan). Most patients will receive between
1.3-2.5GBq of yttrium-90 if the whole liver is to be treated.
Activity of SIR-Spheres microspheres in GBq
Equation 2: T/N = r = (ATumour/MTumour)/(ALiver/MLiver)
Where:
T/N (r) is the tissue/normal ratio of the activity in the tumour and
normal liver per unit mass of each of these compartments.
ATumour is the activity in tumour
MTumour is the mass of tumour
ALiver if the activity in the normal liver
MLiver is the mass of the normal liver
5.
Patients with non-resectable tumours may be considered for
treatment with SIR-Spheres microspheres. Patient selection for
treatment with SIR-Spheres microspheres requires a medical
opinion that control of tumour within the liver will result in
patient benefit.
EU Authorised Representative
Priory Analysts Ltd
The Pinnacle, 160 Midsummer Blvd,
Milton Keynes
MK9 1FF, UK
Table 2 – The Recommended Patient Dose
The % Involvement by the
Recommended
Tumour in the Liver
Y-90 Dose*
3.0 GBq
> 50 %
2.5 GBq
25 % - 50 %
2.0 GBq
< 25 %
*When there is 10 % or more lung shunting, the patient dose
should be reduced according to Table 1.
Percent lung shunting = 100 x ALung/(ALung + ALiver + ATumour)
To calculate the total activity to be implanted, use the following
equations. The activity required should be calculated using the
lung dose as the limiting factor, and then again using the normal
liver dose as the limiting factor. The lower of the two activities
calculated should be used.
To determine the activity implanted to accommodate a limiting
lung dose:
BSA
The BSA method varies yttrium-90 activity according to the size
of the patient and the size of the tumour within the liver and is
the most widely used method.
1
Lung Activity (ALung) = ATotal x L
100
Where ATotal is the total activity implanted for the nuclear
medicine break-through scan and L is the percentage lung
shunting.
Russell, Carden, Herron: ‘Dosimetry Calculations of
Yttrium-90 used in the treatment of liver cancer.’
Endocurietherapy/Hypertherm Oncol. 1988;4:171-186
Equation 4:
ATotal = DLungMLung100/L
49670
Where:
DLung is the dose to the lung
MLung is the mass of the lung
ALung is the activity to the lung
ATotal is the total activity
L = the percentage lung shunting
SIR-Spheres is a Registered Trademark of Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd
PI-EC-11
CE mark issued 2002
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
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To determine the activity implanted to accommodate a limiting
normal liver dose:

Equation 5:
ATotal = [DLiver((T/N MTumour) + MLiver)]
[49670 (1-L/100)]
The partition model can only be used where the tumour mass is a
discrete area within the liver. This is more likely patients with
Primary Hepatocellular Carcinoma (HCC) where there is often a
large single tumour mass. Patients with metastatic disease usually
have multiple areas of metastatic spread that precludes defining
the tumour and normal parenchymal compartments.
5.5

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flushed at regular intervals during the delivery procedure
to ensure the microspheres do not block the catheter.
If a pump has been inserted, SIR-Spheres microspheres are
delivered through the side port of the pump. In some types
of pumps the side port can only be accessed with a gauge
24 or smaller needle. While SIR-Spheres microspheres can
be delivered through this small needle, there is an
increased risk of the spheres clogging the needle.
Therefore, the operator should deliver a very dilute
suspension of SIR-Spheres microspheres to prevent
clogging of the needle.
If the pump does not have a separate side port, then it
cannot be used to deliver SIR-Spheres microspheres.
DOSE PREPARATION PROCEDURE

Unpack SIR-Spheres microspheres, leaving shipping vial
in lead pot.

Place on the bench top in a lead or acrylic shielded box if
available.

Remove the centre of aluminium seal from sterile v-vial
with forceps, and clean the septum with an alcohol swap.

Place the v-vial in an empty lead pot (10 cm x 6 cm) for
stability and shielding.

Insert a short 25gauge needle through the septum of the
v-vial until it just pierces the septum to create a vent.

Remove the SIR-Spheres microspheres shipping vial
from the lead pot and shake vigorously to disperse the
SIR-Spheres microspheres.

Using a dose calibrator, determine the activity in the
shipping vial and return it to the lead pot.

Determine the volume to be withdrawn to provide the
required patient radiation dose.

Partially remove the aluminium seal of the SIR-Spheres
microspheres shipping vial, clean with alcohol swap.

Insert a 25 gauge needle through the septum of the
shipping vial to create a vent, ensuring the needle is well
clear of the contents in the shipping vial.

Use a shielded 5ml syringe with a 20-22 gauge spinal
needle at least 70mm long to puncture the septum of the
SIR-Spheres microspheres shipping vial, and quickly
draw back and forth several times in order to mix the
SIR-Spheres microspheres thoroughly.

Quickly withdraw the pre-calculated patient radiation
dose, and transfer into the vented v-vial in the other lead
pot. Withdraw the required amount quickly before the
contents of the shipping vial start to settle.

Verify the patient dose in the v-vial by re-measuring the
activity in the shipping vial with the dose calibrator, and
correct, if necessary.

Put the v-vial, containing the confirmed patient dose into
the dedicated acrylic shield.
The patient dose is now ready for transport to the SIR-Spheres
microspheres implantation room.
5.6
IMPLANT PROCEDURE
[Doctors must refer to the Sirtex Medical Limited User’s Manual
for delivering SIR-Spheres microspheres before attempting to
implant this device].
SIR-Spheres microspheres can be implanted via the hepatic artery
using an implanted catheter with port or transfemorally.
Hepatic Artery Port Implantation
This method is generally used if the port is being used for other
treatment, such as regional hepatic perfusion chemotherapy. A
surgeon who is totally familiar with this technique must undertake
insertion of the hepatic artery port. Attention to small surgical
details can have a dramatic effect on the success or complications
of the procedure.
Several additional factors are to be noted if SIR-Spheres
microspheres are to be implanted through the port. These include:

The hepatic artery catheter should be placed into the
arterial supply of the liver so that all the liver is perfused
by the catheter.

There are frequently small arteries that pass from the
common hepatic artery (and sometimes even from the right
or left hepatic arteries) to the stomach and duodenum that
must be ligated at the time of inserting the port/pump.
Failure to ligate these vessels may result in SIR-Spheres
microspheres lodging in the stomach and duodenum at the
time of implant and this may result in severe
complications.

The catheter is usually placed into the hepatic artery by
inserting it through the gastro-duodenal artery, but may
need to be placed into another artery.

The catheter should be at least 0.8mm internal diameter. If
smaller diameter catheters are used, they may block during
the delivery of SIR-Spheres microspheres.

The gallbladder should always be removed to prevent SIRSpheres microspheres causing radiation necrosis of the
gallbladder in conjunction with HAC.

The patient must recover from any surgical operations
before being treated with SIR-Spheres microspheres.

It is important to deliver the SIR-Spheres microspheres
slowly into the hepatic artery to prevent the microspheres
refluxing back down the hepatic artery and lodging in the
pancreas, stomach or other organs. The catheter should be
PI-EC-11
CE mark issued 2002
Transfemoral Implantation
The hepatic artery catheter is inserted via the femoral artery under
X-ray guidance. If this is the preferred method of implantation, a
trained Interventional Radiologist must perform the procedure.
This method allows complete control of exactly where the catheter
is placed and allows routine checking of the catheter position
throughout the implant procedure. A transfemoral catheter can
also be inserted further into the liver and helps avoid the
possibility of reflux of SIR-Spheres microspheres into small
arteries supplying the gut. This is not possible with implanted
catheters attached to port/pumps.
The procedure for delivering the SIR-Spheres microspheres is
similar to using a port/pump once the catheter has been correctly
sited and the end of the catheter is connected to the SIR-Spheres
Delivery Set. The radiologist must repeatedly check the position
of the catheter during the procedure to ensure it remains correctly
sited and that reflux of the SIR-Spheres microspheres into other
organs does not occur. This is performed by injecting contrast
medium through the left hand port of the SIR-Spheres Delivery
Set during the delivery of SIR-Spheres microspheres.
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Post-Implant ExposureExposure from patients implanted with
an average of 2.1GBq approximately 5-6 hours post
implantation at various distances from the patient’s abdomen:
(1mSv = 100 mrem)
0.25m
0.5m
1m
2m
4m
7.
18.8 Sv/hr
9.2 Sv/hr
1.5 Sv/hr
0.4 Sv/hr
<0.1 Sv/hr
ADVERSE EVENTS
The common adverse events after receiving the SIR-Spheres
microspheres result from a mild post-embolisation syndrome
and include fever, mild to moderate abnormality of liver
function tests (mild increase in SGOT, alkaline phosphatase,
bilirubin), abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Potential Serious Adverse Events Due to High Radiation





Acute pancreatitis ---- causes immediate severe
abdominal pain. Verify by gamma camera imaging of the
abdomen and test for serum amylase.
Radiation Pneumonitis ---- causes excessive
nonproductive cough. Verify by X-ray evidence of
pneumonitis.
Acute Gastritis ---- causes abdominal pain. Verify by
standard methods to diagnosis gastritis/ulceration.
Radiation Hepatitis ---- causes unexplained progressive
deterioration of liver function. Verify by exclusion of
other causes and core biopsy of the liver.
Acute cholecystitis ---- causes significant pain and may
require cholecystectomy for resolution.
8.
WARNINGS
SIR-Spheres microspheres must be delivered slowly at a rate of no
more than 5ml per minute as rapid delivery may cause reflux back
down the hepatic artery and into other organs. At the conclusion
of the procedure, the catheter is removed.

Radiological Placement of Catheter
The radiologist must be familiar with the frequent arterial
abnormalities in the blood supply to the liver and from the
liver to the gut. Every attempt should be made to deliver the SIRSpheres microspheres into the main hepatic artery so that radiation
is distributed to both lobes of the liver. If the tumours are limited
to one lobe, the catheter can be selectively inserted into the lobar
artery supplying only that lobe, thus sparing the normal lobe.

Inadvertent delivery of SIR-Spheres microspheres to the
gastrointestinal tract or pancreas will cause acute
abdominal pain, acute pancreatitis or peptic ulceration.
This may occur with greater frequency if SIR-Spheres
microspheres are delivered via an implanted hepatic
artery port where there is less control over catheter
placement.
High levels of implanted radiation and/or excessive
shunting to the lung may lead to radiation pneumonitis.
Excessive radiation to the normal liver parenchyma may
result in radiation hepatitis.
Inadvertent delivery of SIR-Spheres microspheres to the
gallbladder may result in abdominal pain and
cholecystitis that may require a cholecystectomy for
resolution.
It is essential that SIR-Spheres microspheres not be delivered to
other organs, in particular the pancreas, stomach or duodenum.
The catheter must be placed well distal to the gastro-duodenal
artery (GDA) and any other artery that is supplying blood to
the gut in order to prevent SIR-Spheres microspheres going to
the duodenum and stomach. If there is any possibility of SIRSpheres microspheres passing down the GDA then the
implantation must not proceed. It may be preferable to block the
GDA with an intraluminal coil or other agent to prevent SIRSpheres microspheres from flowing to the duodenum. No harm
will occur if the gastro-duodenal artery is blocked.
Note: Virtually all complications from SIR-Spheres
microspheres arise from the inadvertent delivery of SIRSpheres microspheres into small blood vessels that go to the
pancreas, stomach or duodenum.
The apparatus can all be assembled on a steel tray and placed at
the side of the patient. Directions for the use of the SIR-Spheres
Delivery Set are included with the device. These directions should
be read in their entirety prior to use.
6.


9.
CONTRAINDICATIONS
SIR-Spheres microspheres are contraindicated in patients who
have:

had previous external beam radiation therapy to the liver;

ascites or are in clinical liver failure;

markedly abnormal synthetic and excretory liver
function tests (LFTs);

greater than 20% lung shunting of the hepatic artery
blood flow determined by Technetium MAA scan;

pre-assessment angiogram that demonstrates abnormal
vascular anatomy that would result in significant reflux
of hepatic arterial blood to the stomach, pancreas or
bowel;

been treated with capecitabine within the two previous
months, or who will be treated with capecitabine at any
time
following
treatment
with
SIR-Spheres
microspheres.
RADIATION SAFETY
10. PRECAUTIONS
Regulatory and local radiation usage guidelines should be
followed concerning implantation and post-implantation care.

Personnel Exposure (thermo luminescent dosimetry - TLD)
Table 3 – Typical Exposure Dose Per Patient for Implant
Preparation (Technologist) for a 3GBq Device (30 minutes)
Trunk
Lens of the Eye
Hands
mSv (mrem)
mSv (mrem) mSv (mrem)
Shallow Dose
0.027 (2.7)
0.026 (2.6)
0.35 (35)
(0.07mm)
Deep Dose
0.003 (0.3)
0.004 (0.4)
(10 mm)
Table 4 – Typical Exposure Dose Per Patient for Implant
Procedure (Physician) for a 2GBq implant (20 minutes)
Lens of the
Hands
Trunk
Eye
mSv
mSv (mrem)
mSv (mrem)
(mrem)
Shallow Dose
0.038 (3.8)
0.12 (12)
0.32 (32)
(0.07mm)
Deep Dose
0.004 (0.4)
0.054 (5.4)
(10 mm)
Date of Issue: December 2013 (CR1645)





Safety and effectiveness of this device in pregnant
women, nursing mothers or children have not been
established.
A SPECT scan of the upper abdomen may be performed
immediately after implantation of SIR-Spheres
microspheres. The SPECT scan will detect the
Bremsstrahlung radiation from the yttrium-90 to confirm
placement of the microspheres in the liver.
This product is radioactive. Local regulations must be
followed when handling this device.
Some patients may develop gastritis following treatment.
Gastric acid blocking drugs may be used the day before
implantation of SIR-Spheres microspheres and continued
as needed to reduce gastric complications.
Many patients may experience abdominal pain
immediately after administration of SIR-Spheres
microspheres and pain relief may be required.
SIR-Spheres microspheres demonstrated a mild
sensitisation potential when tested dermally in an animal
model.
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SIR-Spheres®Mikrosphären

werden, um den prozentualen Anteil des Lungenshunts zu
bestimmen. Das wird entweder mittels eines Katheters in
der Arteria hepatica oder einen implantierten Port
durchgeführt.
Serologische Leberfunktionstests sollten durchgeführt
werden, um das Ausmaß der Leberfunktionsschädigung
festzustellen.
(Yttrium-90 Mikrosphären)

1.
BESCHREIBUNG
SIR-Spheres mikrosphären besteht aus biokompatiblen
mikrosphären, die Yttrium-90 enthalten und einen Durchmesser
von zwischen 20 und 60 Mikron haben. Yttrium-90 ist ein
Isotop mit hoher Energie, das Betastrahlen und keine primäre
Gammastrahlung abgibt. Die maximale Energie der Betapartikel
liegt bei 2,27 MeV, wobei der Durchschnitt bei 0,93 MeV liegt.
Der maximale Strahlungsbereich im Gewebe beträgt 11 mm,
wobei der Durchschnitt bei 2,5 mm liegt. Die Halbwertzeit
beträgt 64,1 Stunden. In der therapeutischen Anwendung, bei
der das Isotop bis zur Unendlichkeit zerfallen muss, werden
94 % der Strahlung in 11 Tagen abgegeben. SIR-Spheres
mikrosphären ist ein permanentes Implantat. Jede Vorrichtung
wurde mit feuchter Hitze sterilisiert, und ist nur für den
einmaligen Gebrauch vorgesehen.
SIR-Spheres mikrosphären wird in einem Fläschchen mit
Wasser zur Injektion geliefert. Jedes Fläschchen enthält 3 GBq
Yttrium-90 (zum Zeitpunkt des Kalibrierens) auf insgesamt 5 ml
Wasser zur Injektion. Das Fläschchen wird in einem 6,4 mm
dicken Bleitopf versendet. Das Paket umfasst einen verplombten
Bleitopf, in dem sich ein Glasfläschchen mit SIR-Spheres
mikrosphären befindet, und eine Packungseinlage in einem Typ
A Verpackungsbehälter.
Das Fläschchen und deren Inhalt sollten im Transportbehälter
auf Raumtemperatur (15-25° C, 59-77° F) gelagert werden.
Das Kalibrierungsdatum (für radioaktive Inhalte) und das
Ablaufdatum stehen auf dem Fläschchenetikett. SIR-Spheres
mikrosphären ist ab dem Zeitpunkt des Kalibrierens bis zu 24
Stunden verwendbar.
SIR-Spheres mikrosphären wird in hepatische Tumore durch
Einbringung in entweder die Arteria hepatica communis oder die
rechte bzw. linke Arteria hepatica mittels eines Katheters oder
eines implantierten Ports implantiert. SIR-Spheres mikrosphären
verteilt sich aufgrund der Physiologie des Blutflusses der Arteria
hepatica, des Verhältnisses des Tumors zur normalen Leber und der
Tumorgröße nicht gleichmäßig in der Leber. Der Tumorrand erhält
eine höhere Dichte pro Verteilungseinheit an SIR-Spheres
mikrosphären als die normale Leber. Wurde SIR-Spheres
mikrosphären in die Leber implantiert, wird es nicht metabolisiert
oder exkretiert, und verbleibt permanent in der Leber.
2.
BESTIMMUNGSZWECK
SIR-Spheres mikrosphären sind für die Implantation in
hepatische Tumore durch die Arteria hepatica bestimmt.
3.
GEBRAUCHSHINWEISE
SIR-Spheres mikrosphären sind für den Gebrauch bei der
Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, nicht
resektierbarem Leberkrebs indiziert.
4.
ZUBEHÖR
Zubehör für die Implantationsverfahren kann folgende Teile
umfassen:

SIR-Spheres Verabreichungsset und Sirtex V-Fläschchen

Verabreichungsbehälter und V-Fläschchenhalter

Spritzenabschirmung
5.
GEBRAUCHSANLEITUNG
5.1
PATIENTENAUSWAHL UND TESTS VOR DER
BEHANDLUNG
Eine Behandlung mit SIR-Spheres mikrosphären ist für
Patienten mit nicht resektablen Tumoren geeignet. Die
Patientenauswahl für eine Behandlung mit SIR-Spheres
mikrosphären hängt von der Meinung eines Arztes ab, um zu
entscheiden, ob die Kontrolle des Tumors in der Leber für den
Patienten vorteilhaft ist.
Patiententests vor der Behandlung mit SIR-Spheres
mikrosphären
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Andere Imagingtests, wie Röntgenaufnahmen der Brust, ein CTScan der Brust und des Abdomen, eine AbdominalUltraschalluntersuchung und ein Knochen-Scan werden
empfohlen, um das Ausmaß der Erkrankung festzustellen.
5.2
STRAHLENDOSIMETRIE
Die Strahlendosimetrie von SIR-Spheres mikrosphären ist
aufgrund der ungleichmäßigen Verteilung der Mikrosphären in
der normalen Leber und den Tumoren eine komplexe und
schwierige Aufgabe. Allgemein liefert 1 GBq (27 mCi)
Yttrium-90 pro kg Gewebe eine Strahlendosis von 50 Gy . 2
Allerdings wird wegen der ungleichmäßigen Verteilung der
Dosis auf den Tumor und die normale Leber eine proportional
größere Menge der Strahlung zum Tumorgewebe geliefert.
Beispiel: Ein Patient hat eine 1.500 g schwere Leber mit einem
4 cm großen Tumor im rechten Lobus und einem 3 cm großen
Knötchen im linken Lobus. Der Technetium-99 Szintigraphie
zeigt ein 5:1 Dichteverhältnis per Volumeneinheit zwischen dem
Tumor und der Leber. Der Patient erhält 2 GBq SIR-Spheres
mikrosphären. Die Strahlendosis zum Tumor ist 294 Gy und
zum Lebergewebe 58,5 Gy.
Die Strahlendosis an andere Organe ist minimal oder
unbedeutend, mit Ausnahme der Nachbarorgane der Leber, wie
Magen, Dickdarm, Gallenblase und Lunge. Die Strahlendosis
kann sich bedeutsam erhöhen, wenn ein Shunt des arteriellen
Blutes zur Lunge stattfindet, oder die SIR-Spheres mikrosphären
unbeabsichtigt in andere Organe, wie den Magen oder das
Pankreas, eingebracht werden.
5.3
TECHNIK ZUR DURCHFÜHRUNG EINER
INTRAHEPATISCHEN SZINTIGRAPHIE MIT
TECHNETIUM MAA
Technetium-99m MAA (makroaggregiertes Albumin) 150 MBq
(4 mCi) wird durch einen Katheter in der Arteria hepatica oder
einen implantierten Port injiziert, um den durch die Leber in die
Lungen gehenden Bruchteil und die relative Verteilung des
MAA (und damit von SIR-Spheres mikrosphären) zwischen dem
Tumor und der normalen Leber abzuschätzen. Der Patient
befindet sich in Rückenlage. Arteriore und posteriore Bilder des
Abdomen, des Thorax und des rechten lateralen Abdomen
werden aufgenommen. Interessierende Bereiche (ROI) werden
um die gesamten Lungenfelder und das gesamte Leberfeld
gezeichnet.
Der Prozentsatz des Lungenshunts =
Counts der gesamten Lunge
x 100
Counts der gesamten Lunge plus Counts der Leber
Die gleiche Technik kann zur Kalkulation der relativen
Verteilung des MAA (und damit von SIR-Spheres
mikrosphären) zwischen dem Tumor und der normalen Leber
verwendet werden. Das ist nur möglich, wenn die
„interessierenden Bereiche“ des Tumors und der normalen
Leber auf der Szintigraphie mit MAA klar bestimmt werden
können.
Falls der prozentuale Anteil der Lungenshunts >10 % ist, dann
muss die Dosis an SIR-Spheres mikrosphären reduziert werden
(siehe Tabelle 1).
Tabelle 1 – Empfehlungen zur Dosisreduzierung
Lungenshunts
in Prozent
< 10 %
Aktivität der SIR-Spheres†
Verabreichung der Gesamtmenge an
SIR-Spheres†
10 % bis 15 %
Menge an SIR-Spheres† um 20 %
reduzieren
15 % bis 20 %
Menge an SIR-Spheres†um 40 %
reduzieren
> 20 %
SIR-Spheres† nicht verabreichen
†
SIR-Spheres mikrosphären
5.4
BERECHNUNG DER INDIVIDUELLEN DOSIS
Es gibt drei anerkannte Methoden zur Berechnung der
Strahlendosis für den Patienten: ein empirisches Modell, ein
KO-Modell und ein Verteilungsmodell.
Folgende Tests werden vor der Behandlung empfohlen:

Ein hepatisches Angiogramm sollte erstellt werden, um
die arterielle Anatomie der Leber festzustellen

Es sollte eine nuklearmedizinische
Durchdringungsszintigraphie (Intrahepatische
Szintigraphie mit Technetium MAA) durchgeführt
Empirisches Modell
Beim empirischen Modell werden die Sicherheitsspielräume der
Dosen übernommen, die aufgrund bereits veröffentlichter
klinischer Daten bekannt sind. Sie können gemäß Tabelle 2
festgelegt werden.
Tabelle 2 – Die empfohlene Patientendosis
Der Prozentanteil des
Empfohlene
Tumors in der Leber
Y-90 Dosis*
3,0 GBq
> 50 %
2,5 GBq
25 % - 50 %
2,0 GBq
< 25 %
*Falls der Lungenshunt bei 10 % oder mehr liegt, sollte die
Patientendosis gemäß der Tabelle 1 reduziert werden.
KO
Bei der KO-Methode variiert die Aktivität des Yttrium-90 je
nach Größe des Patienten und Größe des Tumors in der Leber.
Dies ist die am breitesten verwendete Methode.
Bei der KO-Methode wird mit der Körperoberfläche (KO) des
Patienten (berechnet aus seinem Gewicht und seiner Größe) und
dem prozentualen Anteil der Leber (nach Volumen), der durch
den Tumor ersetzt wurde (berechnet aufgrund des CT-Scans),
gerechnet. Die meisten Patienten werden zwischen 1,3 und 2,5
GBq des Yttriums-90 erhalten, wenn die gesamte Leber behandelt
werden soll.
SIR-Spheres mikrosphären -Aktivität in GBq
= (KO – 0,2) +
 Tumoranteil in % 


100


Die Körperoberfläche (KO) wird mittels einer Gewichts/Größenkurve berechnet.
Tumoranteil in Prozent = Tumorgröße x 100
Tumorgröße + Leber
Verteilungsmodell
Diese Methode umfasst ein Selektieren sicherer Strahlendosen an
die normale Leber und die Lunge und das Implantieren der
maximalen Aktivität, die diese Grenzen nicht überschreiten wird.
Die Strahlendosis an das normale Leberparenchym sollte bei
Patienten mit einer normalen Leber 80 Gy und bei Patienten mit
Zirrhose 70 Gy nicht überschreiten. Die an die Lunge gehende
Dosis sollte 25 Gy nicht überschreiten und möglichst unter 20 Gy
liegen. Bei der vom Tumor aufgenommenen Dosis besteht keine
Obergrenze.
Für diese Technik sind zwei Messungen erforderlich:
1.
Messung der Größe des Tumors und der Leber, die nach
einem CAT-Scan bestimmt wurden
2.
Messung der Proportionen der mit Technetium-99
markierten MAA-Aktivität, die im Tumor, der normalen
Leber und der Lunge lagert und aufgrund eines Scans mit
einer Gammakamera bestimmt wurde.
Da die Lunge zum größten Teil mit Luft gefüllt ist, kann der CATScan nicht zur Messung der Größe des Lungenparenchyms
verwendet werden, und daher wird ein Lungenvolumen von 1.000
cm3 vorausgesetzt. Zur Berechnung der Gewebemasse werden alle
Gewebedichten auf 1 g/cm3 geschätzt.
Die Gleichung 1 wird zur Berechnung der Strahlendosis benutzt,
die ein Organ nach Einbringen von SIR-Spheres mikrosphären in
dieses Organ erhält.
Gleichung 1:
Strahlendosis im Gewebe (Gy)
=
49670 x gesamte Yttrium-90-Aktivität im Organ oder Gewebe (in GBq)
Masse des Organs oder Gewebes (in Gramm)
Daher ist Folgendes zur Berechnung der implantierten Aktivität
erforderlich:
1.
Berechnung des Volumens der normalen Leber und des
Tumors aufgrund des CT-Scans der Leber
2.
Umrechnung jedes Volumens zur Masse auf der Basis von
1 g/cm3
3.
Bestimmung des Volumens der Lunge und Umrechnung
auf Masse (oder mit einer Schätzung von 1.000 g arbeiten)
aufgrund eines CT-Scans der Lunge.
4.
Feststellung der Aktivität in der Lunge, dem Tumor und
der
Leber
aufgrund
der
nuklearmedizinischen
Durchdringungsszintigraphie.
5.
Bestimmung des T/N-Aktivitätsverhältnisses (berechnet
als Aktivität pro Masseeinheit des Organs bzw. des
Gewebes) bei Verwendung der Gleichung 2.
6.
Bestimmung des prozentualen Anteils des Lungenshunts
unter Verwendung der Gleichung 3.
Zur Bestimmung des T/N-Verhältnisses sollte die folgende
Gleichung benutzt werden:
2
PI-EC-11
CE mark issued 2002
EU Authorised Representative
Priory Analysts Ltd
The Pinnacle, 160 Midsummer Blvd,
Milton Keynes
MK9 1FF, UK
Russell, Carden, Herron: „Dosimetry Calculations of
Yttrium-90 used in the treatment of liver cancer“,
Endocurietherapy/Hypertherm Oncol., 1988, 4:171-186
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
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Level 33, 101 Miller Street
North Sydney, NSW 2060
Australia
Tel: +61 2 9964 8400
Sirtex Medical Europe GmbH
Joseph-Schumpeter-Allee 33
53227 Bonn
Germany
Gleichung 2: T/N = V = (ATumor/MTumor)/(ALeber/MLeber)
Wobei:
T/N (V) das Gewebe/normale Verhältnis der Aktivität im Tumor
und der normalen Leber pro Masseeinheit einer jeden dieser
Gruppen ist.
ATumor ist die Aktivität im Tumor
MTumor ist die Masse des Tumors
ALeber ist die Aktivität in der normalen Leber
MLeber ist die Masse der normalen Leber
Gleichung 3: Lungenaktivität (ALunge) = Agesamt x L
100
Wobei Agesamt die gesamte für die nuklearmedizinische
Durchdringungsszintigraphie implantierte Aktivität und L der
prozentuale Anteil des Lungenshunts ist.
Prozentualer Anteil des Lungenshunts = 100 x ALunge/(ALunge +
ALeber + ATumor)
Zur Berechnung der gesamten zu implantierenden Aktivität
verwenden Sie die folgenden Gleichungen. Die erforderliche
Aktivität sollte unter Berücksichtigung der Lungendosis als
limitierender Faktor berechnet werden, und dann sollte wieder die
Dosis an die normale Leber als limitierender Faktor gebraucht
werden. Von diesen zwei kalkulierten Aktivitäten sollte die
niedrigere verwendet werden.
Zur
Bestimmung
der
implantierten
Aktivität
unter
Berücksichtigung einer limitierten Lungendosis dient folgende
Gleichung:
Gleichung 4: Agesamt = DLungeMLunge100/L
49670
Wobei:
DLunge die Dosis an die Lunge ist
MLunge die Masse der Lunge ist
ALunge die Aktivität zur Lunge ist
Agesamt die gesamte Aktivität ist
L = der prozentuale Anteil des Lungenshunts ist
Zur
Bestimmung
der
implantierten
Aktivität
unter
Berücksichtigung einer limitierten normalen Leberdosis dient
folgende Gleichung:
Gleichung 5: Agesamt = [DLeber((T/N MTumor) + MLeber)]
[49670 (1-L/100)]
Das Verteilungsmodell kann nur benutzt werden, wenn die
Tumormasse in einem separaten Bereich innerhalb der Leber ist.
Dies ist bei Patienten mit primärem Leberzellkarzinom
wahrscheinlicher, wo häufig eine große einzelne Tumormasse
vorhanden ist. Patienten mit einer Metastase haben gewöhnlich
viele Bereiche, auf die sich die Metastase ausbreitet, wodurch ein
Bestimmen des Tumors und der normalen Parenchymgruppen
ausgeschlossen wird.
5.5












DOSISVORBEREITUNG
Packen Sie die SIR-Spheres mikrosphären aus und lassen
Sie das Versandfläschchen im Bleitopf.
Platzieren Sie es auf der Arbeitsfläche in einen Bleitopf
oder einen abgeschirmten Behälter aus Acryl, falls
vorhanden.
Entfernen Sie die Mitte der Aluminiumversiegelung mit
einer Fasszange vom sterilen V-Fläschchen und reinigen
Sie das Septum mit einem alkoholgetränkten Tupfer.
Platzieren Sie das V-Fläschchen zur Stabilisierung und
Abschirmung in einen leeren Bleitopf (10 cm x 6 cm).
Führen Sie eine kurze, 0,20 mm dicke Nadel (25 Gauge)
durch das Septum des V-Fläschchens, bis das Septum so
eben durchstochen wird, um ein Luftloch zu schaffen.
Nehmen
Sie
das
SIR-Spheres
mikrosphären.Versandfläschchen aus dem Bleitopf und
schütteln Sie es zur Verteilung von SIR-Spheres
mikrosphären gut.
Bestimmen Sie mit einem Dosiseichgerät die Aktivität
im Versandfläschchen und stellen Sie es wieder in den
Bleitopf.
Bestimmen Sie das zu entnehmende Volumen, um die
erforderliche Strahlendosis für den Patienten zu erhalten.
Entfernen Sie teilweise die Aluminiumversiegelung des
SIR-SpheresVersandfläschchens. Reinigen Sie sie mit
einem alkoholgetränkten Tupfer.
Führen Sie eine 0,20 mm dicke Nadel (25 Gauge) durch
das Septum des Versandfläschchens ein, um ein Luftloch
zu schaffen. Stellen Sie dabei sicher, dass die Nadel weit
genug vom Inhalt des Versandfläschchens entfernt ist.
Benutzen Sie eine abgeschirmte 5 ml Spritze mit einer
0,65 bis 0,40 mm dicken Spinalnadel (20 - 22 Gauge),
die mindestens 70 mm lang ist, um das Septum des SIRSpheres
mikrosphären
Versandfläschchens
zu
durchstechen. Ziehen Sie sie einige Male auf und
drücken sie wieder herunter, um SIR-Spheres
mikrosphären gründlich zu mischen.
Entnehmen Sie schnell die zuvor kalkulierte
Strahlendosis für den Patienten und geben Sie sie in das
belüftete V-Fläschchen im anderen Bleitopf. Entnehmen
Sie die benötigte Menge schnell, bevor sich der Inhalt
des Versandfläschchens wieder absetzen kann.
PI-EC-11
CE mark issued 2002
Sirtex Medical Singapore Pte Ltd
50 Science Park Road
#01-01 The Kendall
Singapore Science Park II
Singapore 117406

Überprüfen Sie die Patientendosis im V-Fläschchen
durch
erneutes
Messen
der
Aktivität
im
Versandfläschchen mit dem Dosiseichgerät und
korrigieren Sie sie bei Bedarf.

Tun Sie das V-Fläschchen mit der bestätigten
Patientendosis
in
die
dafür
vorgesehene
Acrylabschirmung.
Die Patientendosis kann jetzt zum Implantationsraum für die
SIR-Spheres mikrosphären transportiert werden.
5.6
IMPLANTATIONSVERFAHREN
[Bevor eine Implantation dieser Vorrichtung unternommen wird,
haben Ärzte die Gebrauchsanleitung von Sirtex Medical Limited
zur Verabreichung von SIR-Spheres mikrosphären einzusehen.]
SIR-Spheres mikrosphären kann über die Arteria hepatica
implantiert werden, und zwar mittels eines implantierten Katheters
mit Port oder transfemoral.
Portimplantation für die Arteria hepatica
Im Allgemeinen wird dieses Verfahren eingesetzt, wenn der Port
auch für eine andere Behandlung benutzt wird, wie beispielsweise
einer regionalen hepatischen Chemotherapie mittels Perfusion. Ein
Chirurg, der mit dieser Technik vollkommen vertraut ist, hat die
Einführung des Ports für die Arteria hepatica auszuführen. Ein
Beachten kleiner chirurgischer Details kann drastische
Auswirkungen auf den Erfolg oder auf Komplikationen des
Verfahrens haben.
Für das Implantieren von SIR-Spheres mikrosphären über den
Port sind einige weitere Faktoren zu beachten.

Der Katheter der Arteria hepatica sollte in die arterielle
Blutversorgung der Leber platziert werden, so dass die
gesamte Leber vom Katheter durchströmt wird.

Es gibt häufig kleine Arterien, die von der Arteria hepatica
communis (und manchmal sogar von der rechten oder
linken Arteria hepatica) zum Magen und Duodenum
verlaufen. Sie müssen zum Zeitpunkt der Einführung des
Ports bzw. der Pumpe abgebunden werden. Werden diese
Gefäße nicht abgebunden, können sich SIR-Spheres
mikrosphären zum Zeitpunkt der Implantation im Magen
und Duodenum absetzen, was ernste Komplikationen zur
Folge haben kann.

Der Katheter wird normalerweise durch Einführen durch
die gastroduodenale Arterie in die Arteria hepatica gelegt,
muss aber eventuell in eine andere Arterie gelegt werden.

Der Katheter sollte einen Innendurchmesser von
mindestens 0,8 mm haben. Werden Katheter mit kleineren
Durchmessern verwendet, können sie während der
Verabreichung von SIR-Spheres mikrosphären blockieren.

Die Gallenblase sollte immer entfernt werden, damit SIRSpheres mikrosphären in Verbindung mit einer
Chemotherapie über die Arteria hepatica keine
Strahlennekrose der Gallenblase verursacht.

Der Patient muss sich von chirurgischen Eingriffen erholt
haben, ehe er mit SIR-Spheres mikrosphären behandelt
wird.

Es ist zu beachten, dass SIR-Spheres mikrosphären
langsam in die Arteria hepatica eingebracht wird, um
einen Reflux der Mikrosphären in die Arteria hepatica und
deren Absetzen in das Pankreas, den Magen oder andere
Organe zu verhindern. Der Katheter sollte während des
Verabreichungsverfahrens
regelmäßig
durchgespült
werden, um sicherzustellen, dass die Mikrosphären den
Katheter nicht blockieren.

Wurde eine Pumpe eingeführt, wird SIR-Spheres
mikrosphären durch den Seitenport der Pumpe injiziert.
Bei manchen Pumpentypen ist der Seitenport nur mit einer
Nadeln von 0,25 mm Größe (Gauge 24) oder kleiner
zugänglich. Es ist möglich, SIR-Spheres mikrosphären
durch diese kleinere Nadel zu injizieren, allerdings besteht
ein erhöhtes Risiko, dass die Sphären die Nadel
blockieren. Daher sollte die verabreichende Person eine
stark verdünnte Suspension an SIR-Spheres mikrosphären
einbringen, um ein Blockieren der Nadel zu vermeiden.

Sollte die Pumpe keinen separaten Seitenport haben, kann
sie nicht zur Injektion von SIR-Spheres mikrosphären
verwendet werden.
Transfemorale Implantation
Der Katheter für die Arteria hepatica wird mit Hilfe von
Röntgenaufnahmen über die Arteria femoralis eingeführt. Wird
dieses Implantationsverfahren bevorzugt, muss das Verfahren von
einem geschulten interventionellen Radiologen durchgeführt
werden.
Durch dieses Verfahren kann genau kontrolliert werden, wo der
Katheter gelegt wird. Zudem ist eine Routinekontrolle der
Katheterposition im Verlauf des Implantationsverfahrens möglich.
Ein transfemoraler Katheter kann ebenfalls weiter in die Leber
eingeführt werden und sorgt dafür, dass es nicht zu einem Reflux
von SIR-Spheres mikrosphären in die kleinen Arterien kommt, die
den Darm versorgen. Das ist nicht möglich, wenn implantierte
Katheter mit einem Port bzw. Pumpen verbunden sind.
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Priory Analysts Ltd
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Milton Keynes
MK9 1FF, UK
Der Radiologe muss die Position des Katheters während des
Verfahrens wiederholt prüfen, um sicherzugehen, dass er noch
korrekt gelegt ist und es nicht zu einem Reflux von SIR-Spheres
mikrosphären in andere Organe kommt. Dies geschieht durch
Injizieren eines Kontrastmittels durch den linken Port des
Verabreichungssets während der Einbringung von SIR-Spheres
mikrosphären.
SIR-Spheres mikrosphären muss langsam verabreicht werden. Es
sollten nicht mehr als 5 ml pro Minute eingebracht werden, da
eine rasche Verabreichung einen Reflux in die Arteria hepatica
und in andere Organe zur Folge haben kann. Am Ende des
Verfahrens wird der Katheter entfernt.
Radiologische Platzierung des Katheters
Der Radiologe muss mit den häufig vorkommenden arteriellen
Abweichungen in der Blutversorgung zur Leber und von der
Leber zum Darm vertraut sein. Es sollte auf jeden Fall versucht
werden, SIR-Spheres mikrosphären in die Arteria hepatica propria
einzubringen, so dass die Strahlung auf beide Lobi der Leber
verteilt wird. Wenn sich die Tumore auf einen Lobus beschränken,
kann der Katheter gezielt in die lobäre Arterie eingeführt werden,
die allein diesen Lobus versorgt. Dabei bleibt der normale Lobus
frei.
Es ist sehr wichtig, dass SIR-Spheres mikrosphären nicht in
andere Organe eingebracht wird, insbesondere nicht in das
Pankreas, den Magen oder das Duodenum. Der Katheter muss
gut distal in die Arteria gastroduodenalis und in andere
Arterien, die den Darm mit Blut versorgen, platziert werden,
um ein Eindringen von SIR-Spheres mikrosphären in das
Duodenum und den Magen zu verhindern. Wenn die
Möglichkeit besteht, dass SIR-Spheres mikrosphären in die Arteria
gastroduodenalis gelangt, darf die Implantation nicht stattfinden.
Es kann besser sein, die Arteria gastroduodenalis mit einer
intraluminalen Spirale oder einem anderen Agens zu blockieren,
um ein Eindringen von SIR-Spheres mikrosphären in das
Duodenum zu verhindern. Es entsteht kein Schaden, falls die
Arteria gastroduodenalis blockiert ist.
Hinweis: Praktisch alle durch SIR-Spheres mikrosphären
entstehende
Komplikationen
beruhen
auf
einem
unbeabsichtigten Einbringen von SIR-Spheres mikrosphären
in die kleinen Blutgefäße, die zum Pankreas, Magen oder
Duodenum verlaufen.
Die gesamte Vorrichtung kann auf einem Stahltablett aufgebaut
und
neben
den
Patienten
gestellt
werden.
Die
Gebrauchsanweisung für das Verabreichungsset wird mit der
Vorrichtung geliefert. Diese Anweisungen sollten vor der
Verwendung vollständig durchgelesen werden.
6.
STRAHLENSICHERHEIT
Regulierungsvorschriften und örtliche Richtlinien zum Umgang
mit Strahlung sind hinsichtlich der Implantation und der
Betreuung nach der Implantation zu beachten.
Bestrahlung des Personals (Thermolumineszent-Dosimetrie,
TLD)
Tabelle 3 – Typische Bestrahlungsdosis pro Patient für die
Implantatvorbereitung (Technologe) für eine 3 GBq
Vorrichtung (30 Minuten)
Rumpf
Augenlinse
Hände
mSv (mrem) mSv (mrem)
mSv (mrem)
Oberflächen0,027 (2,7)
0,026 (2,6)
0,35 (35)
dosis
(0,07 mm)
Tiefendosis
0,003 (0,3)
0,004 (0,4)
(10 mm)
Tabelle 4 – Typische Bestrahlungsdosis pro Patient für das
Implantationsverfahren (Arzt) für ein 2 GBq Implantat (20
Minuten)
Rumpf
Augenlinse
Hände
mSv (mrem)
mSv (mrem)
mSv (mrem)
Oberflächen0,038 (3,8)
0,12 (12)
0,32 (32)
dosis
(0,07mm)
Tiefendosis
0,004 (0,4)
0,054 (5,4)
(10 mm)
Bestrahlung nach der Implantation Bestrahlungswerte von
Patienten, die ein Implantat mit durchschnittlich 2,1GBq
besitzen, etwa 5 bis 6 Stunden nach der Implantation und bei
verschiedenen Abständen vom Abdomen des Patienten: (1mSv
= 100 mrem)
0,25 m
18,8 Sv/h
0,5 m
9,2 Sv/h
1m
1,5 Sv/h
2m
0,4 Sv/h
4m
<0,1 Sv/h
Das Verfahren zur Verabreichung von SIR-Spheres mikrosphären
ähnelt der Verwendung eines Ports oder einer Pumpe, wenn der
Katheter korrekt gelegt wurde und das Ende des Katheters mit
dem SIR-Spheres mikrosphären Verabreichungsset verbunden ist.
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
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7.
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Mögliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
aufgrund hoher Strahlung





8.




9.
Akute Pankreatitis: verursacht sofortigen akuten
Leibschmerz. Durch Aufnahmen des Abdomen mit einer
Gammakamera und einen Test der Serumamylase
nachweisen.
Strahlenpneumonitis: verursacht übermäßigen, nicht
produktiven Husten. Durch Röntgenaufnahmenbeweise
auf Pneumonitis nachweisen.
Akute Gastritis: verursacht Leibschmerz. Durch
Standardverfahren für Gastritis-/Ulzerationdiagnose
nachweisen.
Strahlenhepatitis: verursacht unerklärbare, progressive
Verschlechterung der Leberfunktion. Durch Ausschluss
anderer Ursachen und Biopsie der inneren Leber
nachweisen.
Akute Cholezystitis: verursacht erhebliche Schmerzen
und kann zur Resolution ein Entfernen der Gallenblase
erforderlich machen.
WARNHINWEISE
Unbeabsichtigtes
Einbringen
von
SIR-Spheres
mikrosphären in den Gastrointestinaltrakt oder das
Pankreas verursachen akuten Leibschmerz, akute
Pankreatitis oder peptische Ulzeration. Dies kann
häufiger vorkommen, wenn SIR-Spheres mikrosphären
über einen implantierten Port für die Arteria hepatica
eingebracht wird, bei dem weniger Kontrolle bei der
Katheterlegung möglich ist.
Hohe Werte der implantierten Strahlung und/oder
übermäßige Shunts zur Lunge können zu einer
Strahlenpneumonitis führen.
Übermäßige Strahlung an das normale Leberparenchym
kann zu einer Strahlenhepatitis führen.
Unbeabsichtigt an die Gallenblase abgegebene SIRSpheres mikrosphären können Leibschmerzen sowie eine
Cholezystitis verursachen, die zur Resolution ein
Entfernen der Gallenblase erforderlich machen.
KONTRAINDIKATIONEN
SIR-Spheres mikrosphären ist kontraindiziert bei Patienten,

die bereits eine externe Strahlentherapie der Leber
erhalten haben,

die unter Aszites leiden oder klinisches Leberversagen
haben,

die deutlich abnormale synthetische und exkretorische
Leberfunktionstests aufweisen,

bei denen ein Lungenshunt von über 20 % des
Blutflusses der Arteria hepatica vorliegt, der durch eine
Szintigraphie mit Technetium MAA bestimmt wird,

bei denen ein Angiogramm zur Vorbewertung eine
anomale Gefäßanatomie aufweist, die zu einem
bedeutenden Reflux an Blut der Arteria hepatica zum
Magen, Pankreas oder Darm führen würde,

die innerhalb der vorangehenden Monate mit
Capecitabin behandelt wurden oder zu einem Zeitpunkt
nach der Behandlung mit SIR-Spheres mikrosphären mit
Capecitabin behandelt werden.
10.






SIR-Spheres® Microsphères
UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE
Die gewöhnlichen unerwünschten Ereignisse nach Erhalt von
SIR-Spheres mikrosphären entstehen aufgrund eines leichten
Syndroms nach der Embolisation und umfassen Fieber, leichte
bis mäßige Anomalie des Leberfunktionstests (leichte Erhöhung
der SGOT, alkalische Phosphatase, Bilirubin), Leibschmerzen,
Nausea, Erbrechen und Diarrhöe.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Ein sicherer Gebrauch und die Wirksamkeit dieser
Vorrichtung bei Schwangeren, Stillenden oder Kindern
wurden nicht erwiesen.
Ein SPECT Scan des Oberbauchs kann sofort nach der
Implantation
von
SIR-Spheres
mikrosphären
durchgeführt werden. Durch den SPECT Scan wird die
Bremsstrahlung des Yttrium-90 festgestellt, um die
Platzierung der Mikrosphären in der Leber zu bestätigen.
Dieses Produkt ist radioaktiv. Beim Umgang mit dieser
Vorrichtung müssen die örtlichen Richtlinien befolgt
werden.
Bei einigen Patienten kann es nach der Behandlung zu
einer Gastritis kommen. Magensäureblocker können am
Tag vor der Implantation von SIR-Spheres mikrosphären
eingesetzt und nach Bedarf weiterhin zur Einschränkung
gastrischer Komplikationen genommen werden.
Bei vielen Patienten treten direkt nach der
Verabreichung
von
SIR-Spheres
mikrosphären
Leibschmerzen auf, die eventuell eine Schmerzlinderung
erfordern.
SIR-Spheres mikrosphären wies ein schwaches Potenzial
zur Allergisierung bei Hauttests an Tiermodellen auf.
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Sirtex Medical Singapore Pte Ltd
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#01-01 The Kendall
Singapore Science Park II
Singapore 117406

Une scintigraphie nucléaire interpénétrante de perfusion
hépatique (scintigraphie hépatique utilisant des macroaggrégats d'albumine marqués au technétium-99) doit
déterminer le pourcentage de shunt pulmonaire. Ceci
s’effectue grâce au cathéter se trouvant dans l’artère
hépatique ou à un connecteur implanté.
Des tests sérologiques de la fonction hépatique doivent
être menés afin de déterminer le niveau de détérioration de
la fonction hépatique.
(Microsphères d’Yttrium-90)

1.
DESCRIPTION
SIR-Spheres microsphères se compose de microsphères
biocompatibles de diamètre compris entre 20 et 60 microns et
contenant de l’yttrium-90. L’yttrium-90 est un isotope à forte
énergie émettant des bêta purs, sans aucune émission gamma
primaire. L’énergie maximale des particules bêta est de 2,27
MeV, avec une énergie moyenne de 0,93 MeV. Le parcours
maximal de la particule est de 11 mm dans les tissus avec un
parcours moyen de 2,5 mm. La demi-vie du traceur est de 64,1
heures. En utilisation thérapeutique continue, 94% du
rayonnement est fourni en 11 jours. SIR-Spheres microsphères
est un implant permanent. Chaque dispositif, à usage unique, est
stérilisé à la chaleur.
SIR-Spheres microsphères est fourni dans un flacon contenant
de l’eau pour injection. Chaque flacon contient 3 GBq
d’yttrium-90 (au temps de calibration) dans 5ml d’eau pour
injection. Le flacon est expédié dans un pot en plomb de 6,4 mm
d’épaisseur. L’emballage se compose d’un flacon de SIRSpheres microsphères, fermé par une bague de sertissage, se
trouvant à l’intérieur d’un pot en plomb ainsi que d’une boîte
placée dans un contenant de Type A.
Le flacon et son contenu doivent être stockés dans leur récipient
de transport à température ambiante.
(15-25° C, 59-77° F).
La date de calibration (pour le contenu radioactif) et les
informations concernant la date limite d’utilisation sont inscrites
sur l’étiquette collée sur le flacon. SIR-Spheres microsphères
peut être utilisé dans les 24 heures qui suivent l’heure de
calibration.
Les microsphères de SIR-Spheres microsphères sont implantées
dans les tumeurs hépatiques et distribuées via l’artère hépatique
commune ou l’artère hépatique droite ou gauche à l’aide d’un
cathéter ou d’un connecteur implanté. Les microsphères de SIRSpheres microsphères sont distribuées de façon hétérogène dans
le foie en raison de la physiologie du flux artériel hépatique, du
rapport tumeur / foie normal de la vascularisation des tissus et
de la taille de la tumeur. La région tumorale reçoit une plus
grande densité par unité de distribution de SIR-Spheres
microsphères que le foie normal. Une fois que les microsphères
de SIR-Spheres microsphères sont implantées dans le foie, elles
ne sont pas métabolisées ou excrétées et restent dans le foie de
façon permanente.
2.
EMPLOI PRÉVU
SIR-Spheres microsphères sont conçu pour implantation dans
les tumeurs hépatiques via l’artère hépatique.
3.
INDICATIONS D’EMPLOI
SIR-Spheres microsphères sont indiqué pour le traitement de
patients souffrant d’un cancer hépatique avancé non-opérable.
4.
ACCESSOIRES
Les accessoires qui peuvent être utilisés pour la procédure
d’implantation sont :

Le set d’administration SIR-Spheres et la fiole
d’administration ‘V’

La boîte de livraison et le support de la fiole
d’administration ‘V’

La seringue blindée
5.
MODE D’EMPLOI
5.1
SÉLECTION DES PATIENTS ET TESTS DE PRÉTRAITEMENT
Les patients souffrant de tumeurs non-résecables peuvent être
sélectionnés pour un traitement par SIR-Spheres microsphères.
La sélection des patients pour un traitement par SIR-Spheres
microsphères nécessite un avis médical assurant que le
traitement de la tumeur intra -hépatique sera bénéfique pour ces
patients.
Évaluation du patient avant traitement par SIR-Spheres
microsphères
Il est recommandé d’effectuer les tests suivants avant de
commencer le traitement :

Une angiographie hépatique doit établir l’anatomie
artérielle du foie.
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Milton Keynes
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D’autres examens d’imagerie, tels que radiographie pulmonaire,
scanner du thorax et de l’abdomen, échographie abdominale et
scintigraphie osseuse sont également recommandés ; ils
permettront de déterminer l’étendue de la maladie.
5.2
DOSIMÉTRIE DU RAYONNEMENT
Le calcul de la dosimétrie du rayonnement de SIR-Spheres
microsphères peut s’avérer complexe et difficile à cause de la
distribution non-uniforme des microsphères dans le foie normal
et les tumeurs. Habituellement, 1 GBq (27 mCi) d’Yttrium90/kg de tissu fournit une dose de rayonnement équivalente à
50 Gy .3 Cependant, à cause de la distribution non-uniforme de
la dose entre la tumeur et le foie normal, une proportion
relativement importante du rayonnement sera distribuée au tissu
tumoral.
Prenons l’exemple d’un patient ayant un foie de 1 500 g atteint
d’une tumeur de 4 cm dans le lobe droit et d’un nodule de 3 cm
dans le lobe gauche. La scintigraphie utilisant du technetium-99
révèle un rapport de densité de 5:1 par unité de volume entre la
tumeur et le foie. Le patient reçoit 2 GBq de SIR-Spheres
microsphères. La dose de rayonnement à la tumeur est de
294 Gy et de 58,5 Gy au tissu hépatique.
La dose de rayonnement pour les autres organes sera minime
voire négligeable, hormis pour les organes à proximité du foie
tels que l’estomac, le gros intestin, la vésicule biliaire ou les
poumons. La dose de rayonnement peut augmenter de façon
significative quand il y a un shunt de sang artériel vers les
poumons ou si les microsphères de SIR-Spheres microsphères
sont distribuées par accident dans d’autres organes tels que
l’estomac ou le pancréas.
5.3
TECHNIQUE POUR EFFECUTER UNE
CINTIGRAPHIE INTRA-HÉPATIQUE UTILISANT
LES MAA MARQUÉS AU TECHNÉTIUM-99
Les MAA marqués au technétium-99 (Macro-Agrégâts
d’Albumine) 150 MBq (4 mCi) sont injectés via un cathéter
dans l’artère hépatique ou via le connecteur implanté afin
d’évaluer la fraction traversant le foie pour arriver jusqu’aux
poumons ainsi que la distribution relative de MAA (et donc des
microsphères de SIR-Spheres microsphères) entre la tumeur et le
foie normal. Le patient est placé en décubitus dorsal. Des images
antérieures et postérieures de l’abdomen et du thorax ainsi que
des images en profil droit de l’abdomen sont prises. Des « zones
d’intérêt » sont dessinées tout autour des champs pulmonaires et
de la zone hépatique.
Le pourcentage de shunt pulmonaire =
Activité totale des poumons________________ x 100
Activité totale des poumons plus activité du foie
La même technique peut être utilisée pour calculer la
distribution relative de MAA (et donc de SIR-Spheres
microsphères) entre la tumeur et le foie normal. Ceci n’est
possible que lorsque des « zones d’intérêt » clairement définies
peuvent être déterminées sur une scintigraphie utilisant les
MAA.
Si le pourcentage de shunt pulmonaire est >10% , il faut réduire
la dose de SIR-Spheres microsphères (voir Tableau 1 cidessous)
Tableau 1 : Recommandations de réduction de dose
Pourcentage de
shunt pulmonaire
< 10%
10% à 15%
Activité de SIR-Spheres†
Injecter toute la dose de SIR-Spheres†
Réduire la quantité de SIR-Spheres†de
20%
15% à 20%
Réduire la quantité de SIR-Spheres† de
40%
> 20 %
Ne pas administrer de SIR-Spheres†
†
SIR-Spheres microsphères
5.4
CALCUL DE LA DOSE INDIVIDUELLE
Il existe trois méthodes acceptées de calcul de la dose de
rayonnement : le modèle empirique, le modèle SC et le modèle
de partition.
3
Russell, Carden, Herron : Dosimetry Calculations of
Yttrium-90 used in the treatment of liver cancer.
Endocurietherapy/Hypertherm Oncol. 1988;4:171-186
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Empirique
Le modèle empirique accepte les marges de sécurité des doses,
connues à partir des données cliniques publiées précédemment
et pouvant être déterminées à partir du Tableau 2.
Tableau 2 : Dose recommandée par patient
Le % d’atteinte tumorale
Dose d’Y-90 Dose*
du foie
recommandée
3,0 GBq
> 50 %
2,5 GBq
25 % - 50 %
2,0 GBq
< 25 %
*Lorsqu’il y a 10 % ou plus de shunt pulmonaire, la dose du
patient devrait être réduite conformément au Tableau 1.
SC
La méthode SC permet d’adapter l’activité d’yttrium-90 par
rapport à la taille du patient et à celle de la tumeur hépatique.
C’est la méthode la plus couramment utilisée.
La méthode (SC) utilise la Surface Corporelle du patient (calculé à
partir du poids et de la taille du patient) et le pourcentage de foie
(en volume) remplacé par la tumeur (calculé sur le
tomodensitogramme). La plupart des patients recevront entre 1,3
et 2,5 GBq d’yttrium-90 si tout le foie doit être traité.
Activité de SIR-Spheres microsphères en GBq
= (SC – 0,2) +
 % atte int e tumorale 


100


La Surface Corporelle (SC) est calculée à partir du tableau de
poids et de tailles.
% d’atteinte tumorale = volume de la tumeur x 100
volume de la tumeur + foie
Modèle de partition
Cette méthode implique la détermination de doses maximales de
rayonnement sur le foie normal et les poumons, ainsi que
l’administration d’une activité maximale qui ne dépassera pas ces
limites. La dose de rayonnement sur le parenchyme hépatique
normal ne devrait pas excéder 80 Gy chez les patients ayant un
foie normal et 70 Gy chez les patients souffrant d’une cirrhose. La
dose délivrée aux poumons doit être inférieure à 25 Gy, de
préférence inférieure à 20 Gy. La dose reçue par la tumeur n’est
pas limitée.
La technique requiert la mesure :
1.
du volume de la tumeur et du foie normal déterminé à
partir de la tomodensitomètrie
2.
des proportions de l’activité de MAA marqués au
technétium-99 se logeant dans la tumeur, dans le foie
normal et dans les poumons déterminées par la
tomographie gamma.
Étant donné que les poumons sont largement remplis d’air, la
tomodensitomètrie ne peut pas être utilisée pour le calcul du
volume du parenchyme pulmonaire. C’est pour cette raison qu’on
estime celui-ci à 1 000 cc. Pour le calcul des masses tissulaires,
l’ensemble des densités tissulaires est estimé à 1 gm/cc.
L’Equation 1 est utilisée pour calculer la dose de rayonnement
reçue par un organe ayant reçu des microsphères de SIR-Spheres
microsphères.
Equation 1 :
Dose de rayonnement des tissus (Gy) =
49670 x activité totale de l’yttrium-90 dans l’organe ou les tissus (en GBq)
Masse de l’organe ou des tissus (en grammes)
Par conséquent, pour calculer l’activité à administrer, il faut :
1.
calculer les volumes de foie normal et tumoral, à partir du
tomodensitogramme
2.
convertir chaque volume en masse sur une base de 1g / cc
3.
à partir du tomodensitogramme, déterminer le volume
pulmonaire et convertir celui-ci en masse (ou l’estimer à
1 000 g)
4.
à partir de la scintigraphie nucléaire de perfusion
hépatique de médecine nucléaire, déterminer l’activité
pulmonaire, tumorale et hépatique
5.
déterminer le rapport d’activité T / N (calculé en activité
par unité de masse d’organe ou de tissu) avec l’Équation 2
6.
déterminer le pourcentage shunté dans les poumons en
utilisant l’Équation 3.
Pour déterminer le rapport T/N, l’équation suivante doit être
utilisée.
Équation 2: T/N = r = (ATumeur/MTumeur)/(Afoie/Mfoie)
Où :
T/N (r) est le rapport tissu tumoral / tissu normal de l’activité dans
la tumeur et le foie normal par unité de masse de chacun de ces
compartiments.
PI-EC-11
CE mark issued 2002
ATumeur est l’activité dans la tumeur
MTumeur est la masse de la tumeur
Afoie est l’activité dans le foie normal
Mfoie est la masse du foie normal
Équation 3 : Activité pulmonaire (Apoumon) = ATotal x L
100
Où ATotal est l’activité totale administrée pour la scintigraphie
nucléaire de perfusion hépatique en médecine nucléaire et L est le
pourcentage de shunt pulmonaire.
Le pourcentage de shunt pulmonaire = 100 x APoumon/(APoumon +
AFoie + ATumeur)
Pour calculer l’activité totale à administrer, utilisez les équations
suivantes. L’activité requise doit être calculée en utilisant la dose
pulmonaire comme facteur limitant, ainsi qu’en utilisant la dose
au foie normal comme facteur limitant. La plus faible de ces deux
activités calculées doit être utilisée.
Pour déterminer l’activité administrée afin de ne pas dépasser la
dose pulmonaire limite :
Équation 4 : ATotal = DPoumonMPoumon100/L
49670
Où :
DPoumon est la dose administrée aux poumons
MPoumon est la masse pulmonaire
APoumon est l’activité pulmonaire
ATotal est l’activité totale
L = est le pourcentage de shunt pulmonaire
Afin de déterminer l’activité à administrer pour s’adapter à la dose
maximale au foie normal :
Equation 5 : ATotal = [Dfoie((T/N MTumeur) + Mfoie)]
[49670 (1-L/100)]
Le modèle de partition ne peut être utilisé que lorsque la masse
tumorale occupe une zone discrète dans le foie. C’est souvent le
cas chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire
(CHC) primaire possédant une large masse tumorale unique. Les
patients souffrant d’une maladie métastatique ont généralement
des zones multiples de métastases qui empêchent de définir la
tumeur et les compartiments de parenchyme normal.
5.5
PROCÉDURE DE PRÉPARATION DE LA DOSE

Déballez SIR-Spheres microsphères en laissant le flacon
de transport dans le pot en plomb.
Placez-le sur le plan de travail, dans la boîte en acier
blindé ou en acrylique, si vous en avez une disponible.

Enlevez le couvercle en aluminium de la bague de
sertissage de la fiole à scintillation stérile à l’aide de
pinces et nettoyez le bouchon en caoutchouc avec un
chiffon imbibé d’alcool.

Placez la fiole à scintillation dans un pot en plomb vide (10
cm x 6 cm) pour obtenir un environnement stable et
protégé.

Insérez une aiguille courte de 0,5 mm (25 G ) dans le
bouchon de la fiole à scintillation de façon à ce qu’elle le
perce et crée un passage pour l’air.

Enlevez le flacon de transport de SIR-Spheres
microsphères du pot en plomb et secouez
vigoureusement afin de disperser les microsphères.

En utilisant un compteur de radiation, déterminez
l’activité du flacon de transport et replacez-le dans le pot
en plomb.

Déterminez le volume à retirer afin de fournir la dose de
rayonnement dont le patient a besoin.

Ôtez partiellement la bague de sertissage en aluminium du
flacon de transport de SIR-Spheres microsphères et
nettoyez à l’aide d’un chiffon imbibé d’alcool.

Insérez l’aiguille de 0,5 mm (25 G) dans le bouchon de
la fiole à scintillation de façon à ce qu’elle le perce et
crée un passage pour l’air, assurez-vous que l’aiguille,
dans le flacon de transport, au-dessus du niveau de la
solution de microsphères.

Utilisez une seringue blindée de 5 ml avec une aiguille à
ponction lombaire de 0,81 à 0,64 mm (20 à 22G ) d’au
moins 70 mm de long pour percer le bouchon du flacon
de transport de SIR-Spheres microsphères et secouez-le
rapidement à plusieurs reprises afin de bien mélanger
SIR-Spheres microsphères.

Prélevez rapidement la dose pré-calculée pour le patient
et transférez-la dans la fiole à scintillation déjà percée se
trouvant dans l’autre pot en plomb. Aspirez rapidement
la dose requise avant que le contenu du flacon de
transport ne retombe au fond.

Vérifiez la dose du patient, dans la fiole à scintillation en
re-mesurant l’activité dans le flacon de transport à l’aide
du compteur de radiation, corrigez si nécessaire.

Placez la fiole à scintillation, contenant la dose du
patient vérifiée, dans la boîte de protection en acrylique.
La dose du patient est maintenant prête à être transportée dans la
salle d’administration des microsphères de SIR-Spheres
microsphères.

Date of Issue: December 2013 (CR1645)
5.6
PROCÉDURE D’IMPLANTATION
[Les médecins doivent se référer au manuel d’utilisation de Sirtex
Medical Limited concernant la distribution de SIR-Spheres
microsphères avant de tenter d’implanter le dispositif].
SIR-Spheres microsphères peut être implanté via l’artère
hépatique en utilisant un cathéter implanté avec connecteur ou un
cathéter implanté par voie fémoral.
Implantation via un connecteur pour artère hépatique
Cette méthode est habituellement utilisée si le connecteur sert à un
autre traitement telle que la perfusion régionale hépatique de
chimiothérapie. Un chirurgien connaissant parfaitement cette
technique doit s’occuper de l’insertion du connecteur implanté
dans l’artère hépatique. Il est essentiel que le chirurgien fasse
attention aux petits détails chirurgicaux car ils peuvent avoir une
grande influence sur la réussite ou les complications de la
procédure.
Plusieurs facteurs supplémentaires doivent être pris en compte si
SIR-Spheres microsphères doit être implanté dans un connecteur :

Le cathéter implanté dans l’artère hépatique doit être placé
dans le flux artériel du foie pour que tout le foie soit
perfusé par le cathéter.

Il y a fréquemment des petites artères partant de l’artère
hépatique commune (et parfois même des artères
hépatiques droite et gauche) vers l’estomac et le
duodénum. Ces petits vaisseaux doivent être ligaturés au
moment de l’insertion du connecteur / de la pompe. Si ces
vaisseaux
n’étaient
pas
ligaturés,
SIR-Spheres
microsphères irait se loger dans l’estomac et le duodénum
lors de l’implantation et pourrait engendrer de graves
complications.

Le cathéter est habituellement placé dans l’artère
hépatique : il est inséré dans l’artère gastro-duodénale,
mais peut être placé dans une autre artère.

Le cathéter doit avoir un diamètre d’au moins 0,8 mm. Si
des cathéters d’un diamètre plus petit étaient utilisés, ils
risqueraient de se boucher au moment de la distribution de
SIR-Spheres microsphères.

La vésicule biliaire doit toujours être enlevée afin
d’empêcher que les microsphères de SIR-Spheres
microsphères associées à une chimiothérapie administrée
via l’artère hépatique ne causent une radionécrose de la
vésicule biliaire.

Le patient doit avoir récupéré de toute opération
chirurgicale avant d’être traité avec SIR-Spheres
microsphères.

Il est important de distribuer SIR-Spheres microsphères
lentement dans l’artère hépatique pour empêcher les
microsphères de refluer à contre courant dans l’artère
hépatique et de se loger dans le pancréas, l’estomac ou
dans d’autres organes. Le cathéter doit être rincé à
intervalles réguliers durant la procédure de distribution
afin de s’assurer que les microsphères ne bloquent pas le
cathéter.

Si une pompe a été insérée, SIR-Spheres microsphères doit
être injecté via la partie latérale du connecteur de la
pompe. Sur certains types de pompes, on ne peut accéder
au connecteur latéral qu’à l’aide d’une aiguille de 0,51 mm
(24 G) ou d’une aiguille plus petite. Même si SIR-Spheres
microsphères peut être injecté par cette petite aiguille, il
existe un risque important d’obstruction de la seringue.
Dans ce cas, l’opérateur doit distribuer une suspension très
diluée de SIR-Spheres microsphères afin de prévenir
l’obstruction de la seringue.

Si la pompe n’a pas de connecteur latéral séparé, elle ne
peut être utilisée pour l’injection de SIR-Spheres
microsphères.
Implantation trans-fémorale
Le cathéter placé dans l’artère hépatique est inséré via l’artère
fémorale sous contrôle radiologique. Si cette méthode est choisie
pour l’implantation, un radiologue interventionnel formé doit
s’occuper de la procédure.
Cette méthode permet d’avoir un contrôle total sur l’emplacement
exact du cathéter et de permettre de vérifier en routine la position
du cathéter tout au long de la procédure d’implantation. Un
cathéter trans-fémoral peut également être inséré ailleurs dans le
foie pour aider à éviter un éventuel reflux de SIR-Spheres
microsphères dans les petites artères approvisionnant les intestins.
Ceci n’est pas possible avec les cathéters implantés rattachés aux
connecteurs / pompes.
La procédure de distribution de SIR-Spheres microsphères est
semblable à l’utilisation d’un connecteur / pompe une fois que le
cathéter a été correctement placé dans l’artère hépatique et que
l’extrémité du cathéter est reliée au set d’administration de SIRSpheres microsphères. Le radiologue doit vérifier à plusieurs
reprises la position du cathéter pendant l’administration de SIRSpheres microsphères afin de s’assurer qu’il est maintenu en place
et qu’il n’y a aucun reflux de SIR-Spheres microsphères dans
d’autres organes. Il est possible de procéder à cette vérification en
injectant du liquide de contraste dans le connecteur gauche du set
d’administration lors de l’administration de SIR-Spheres
microsphères.
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SIR-Spheres microsphères doit être distribué lentement, à un taux
inférieur à 5 ml par minute car une distribution plus rapide
pourrait causer un reflux au bas de l’artère hépatique et dans
d’autres organes. A la fin de la procédure, le cathéter doit être
retiré.
Implantation radiologique du cathéter
Le radiologue doit connaître les fréquentes anomalies
artérielles de l’irrigation du foie et du foie vers les intestins.
Toutes les mesures nécessaires doivent être prises pour que SIRSpheres microsphères soit distribué dans la principale artère
hépatique afin que le rayonnement soit distribué dans les deux
lobes hépatiques à la fois. Si les tumeurs sont limitées à un lobe, le
cathéter peut être sélectivement inséré dans l’artère lobaire qui
n’alimente que le lobe atteint pour épargner le lobe sain.
Il est important que SIR-Spheres microsphères ne soit pas
distribué dans d’autres organes, notamment dans le pancréas,
l’estomac ou le duodénum. Le cathéter doit être placé à distance
de l’artère gastro-duodénale (GDA) et de toute autre artère
approvisionnant les intestins en sang, afin d’empêcher SIRSpheres microsphères d’aller dans le duodénum et l’estomac.
S’il existe un risque que SIR-Spheres microsphères descende dans
l’artère GD, alors SIR-Spheres microsphères ne doit pas être
administré. Il est peut être préférable de bloquer l’artère GD à
l’aide d’une spirale intra-luminale et/ou éponge de gélatine ou
d’un autre agent afin d’empêcher SIR-Spheres microsphères de
parvenir au duodénum. Le blocage de l’artère gastro-duodénale ne
causera aucun dommage.
Remarque : quasiment toutes les complications causées par
SIR-Spheres microsphères sont dues à la distribution
accidentelle de SIR-Spheres microsphères dans de petits
vaisseaux qui mènent à l’œsophage, l’estomac ou le
duodénum. Si toutes les précautions sont prises pour
empêcher que cela ne se produise, alors la procédure
d’injection de SIR-Spheres microsphères ne présente aucun
danger.
L’appareil doit être assemblé sur un plateau en acier et placé à
côté du patient. Le mode d’emploi du set d’administration est
fourni avec le dispositif. Ces instructions doivent être lues
entièrement avant utilisation.
6.
SÉCURITÉ CONTRE LE
RAYONNEMENT
Les réglementations et les normes locales concernant
l’utilisation de rayonnement pour l’implantation et la postimplantation doivent être respectées.
Exposition personnelle (Dosimétrie Thermoluminescente : DTL)
Tableau 3 – Dose d’exposition typique par patient pour la
préparation de l’implant (technologue) pour un dispositif de
3 GBq (30 minutes)
Tronc
Lentilles de
Mains
mSv (mrem)
l’œil
mSv
mSv (mrem) (mrem)
Dose superficielle
0,027 (2,7) 0,026 (2,6) 0,35 (35)
(0,07 mm)
Dose en profondeur 0,003 (0,3) 0,004 (0,4)
(10 mm)
Tableau 4 – Dose d’exposition typique par patient pour la
préparation de l’implant (médecin) pour un implant de 2
GBq (20 minutes)
Tronc
Lentilles de
Mains
mSv (mrem)
l’œil
mSv
mSv(mrem) (mrem)
Dose superficielle
0,038 (3,8)
0,12 (12)
0,32 (32)
(0,07 mm)
Dose en profondeur 0,004 (0,4) 0,054 (5,4)
(10 mm)
Exposition post-implantatoire : exposition émanant des
patients qui ont reçu en moyenne 2,1 GBq, approximativement 5
à 6 heures après l’implantation à diverses distances de
l’abdomen du patient : (1 mSv = 100 mrem)
0,25 m
0,5 m
1m
2m
4m
7.
18,8 Sv/hr
9,2 Sv/hr
1,5 Sv/hr
0,4 Sv/hr
<0,1 Sv/hr
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Singapore 117406




8.




9.
Pancréatite aiguë : provoque d’immédiates douleurs
abdominales. Vérifiez l’abdomen par imagerie à la
gamma-caméra et effectuez des tests du taux de
l’amylasémie sérique.
Pneumonie radique : provoque une toux non productive
excessive. Vérifiez par radiographie la présence de la
pneumonie.
Gastrite aiguë : provoque des douleurs abdominales.
Vérifiez à l’aide des méthodes de diagnostic standard, la
présence d’une gastrite ou d’une ulcération.
Hépatite radique : provoque une détérioration
progressive et inexpliquée de la fonction hépatique.
Vérifiez par exclusion de toute autre cause et effectuer
une biopsie au trocart du foie.
Cholécystite aigue : entraine des douleurs importantes
pouvant nécessiter une cholécystectomie pour résolution.
MISE EN GARDE
La distribution accidentelle de SIR-Spheres microsphères
dans le tractus gastro-intestinal ou le pancréas causera
des douleurs abdominales aiguës, une pancréatite aiguë
ou une ulcération peptique. Cela peut se produire plus
fréquemment si SIR-Spheres microsphères est délivré
via un connecteur implanté dans l’artère hépatique où
l’emplacement du cathéter n’est pas bien contrôlé.
Des niveaux élevés de rayonnement administré et / ou un
shunt pulmonaire excessif pourrai(en)t entraîner une
pneumonie radique.
Un rayonnement excessif dans une partie du parenchyme
hépatique normal pourrait causer une hépatite radique.
L'administration
accidentelle
de
SIR-Spheres
microsphères dans la vésicule biliaire peut causer des
douleurs abdominales et une cholécystite pouvant
nécessiter une cholécystectomie pour résolution.
CONTRE-INDICATIONS
SIR-Spheres microsphères est contre-indiqué dans le cas de
patients ayant :

Eu précédemment une radiothérapie externe du foie ;

De l’ascite ou une insuffisance hépatique clinique ;

Des tests des fonctions hépatiques synthétiques et
excrétoires nettement anormaux ;

Un shunt pulmonaire supérieur à 20% déterminé par une
scintigraphie utilisant les macro-agrégats d'albumine
marqués au technétium ;

Une angiographie de pré-évaluation faisant état d’une
anatomie vasculaire anormale qui résulterait en un reflux
significatif du sang de l’artère hépatique vers l’estomac, le
pancréas ou les intestins ;

Suivi un traitement à la capecitabine dans les deux mois
ayant précédé le traitement ou devant suivre un traitement
à la capecitabine à n’importe quel moment après le
traitement avec SIR-Spheres microsphères.
10.






PRÉCAUTIONS
La sécurité et l’efficacité de ce dispositif sur les femmes
enceintes, les mères allaitant ou les enfants n’ont pas été
établies.
La tomographie gamma de la partie supérieure de
l’abdomen peut être effectuée immédiatement après
l’implantation de SIR-Spheres microsphères. La
tomographie gamma détectera le rayonnement de
freinage dégagé par l’yttrium-90 pour confirmer
l’emplacement des microsphères dans le foie.
Ce produit est radioactif. Les lois locales doivent être
respectées lors de la manipulation de ce dispositif.
Certains patients pourraient développer une gastrite suite
au traitement. Les anti-acides gastriques peuvent être
utilisés le jour précédent l’implantation de SIR-Spheres
microsphères et après autant que nécessaire pour réduire
les complications gastriques.
Certains patients peuvent ressentir des douleurs
abdominales immédiatement après l’administration de
SIR-Spheres microsphères. Dans ce cas, des antidouleurs peuvent s’avérer nécessaires.
SIR-Spheres microsphères a présenté un léger potentiel
de
sensibilisation
lorsqu’il
a
été
testé
dermatologiquement sur modèle animal.
EFFETS INDÉSIRABLES
(Microesferas de itrio-90)
1.
DESCRIPCIÓN
SIR-Spheres microesferas se compone de microesferas
biocompatibles que contienen itrio-90 con un diámetro de entre
20 y 60 micras. El itrio-90 es un isótopo de alta energía emisor
beta sin emisión gama primaria. La energía máxima de las
partículas beta es 2,27 2,27MeV con una media de 0,93MeV. El
rango máximo de emisiones en el tejido es de 11mm con una
media de 2,5mm. La vida media es de 64,1 horas. En el uso
terapéutico, que requiere una desintegración del isótopo al
infinito, el 94% de la radiación se administra en 11 días. El
SIR-Spheres microesferas es un implante permanente. Cada
dispositivo, de un sólo uso, es esterilizado por vapor de agua.
El SIR-Spheres microesferas se entrega dentro de un frasco con
agua para la inyección. Cada frasco contiene 3GBq de itrio-90
(en el momento de calibración) hasta un total de 5ml de agua
para la inyección. El frasco se expide en un recipiente de plomo
de 6,4mm de grosor. El embalaje se compone de un frasco de
vidrio SIR-Spheres microesferas cerrado por un anillo de
engatillado que se encuentra dentro de un recipiente de plomo, y
de un paquete insertado dentro de un contenedor de tipo A.
El frasco y su contenido deberían ser almacenados dentro de su
contenedor de transporte a temperatura ambiente.
(15-25° C, 59-77° F).
La fecha de calibración (para el contenido radioactivo) y la
información sobre la fecha límite de utilización figuran en la
etiqueta del frasco. El SIR-Spheres microesferas puede usarse
hasta 24 horas después de la calibración.
El SIR-Spheres microesferas se implanta en los tumores
hepáticos y se distribuye por medio de la arteria hepática común
o la arteria hepática izquierda o derecha usando un catéter o un
conector implantado. El SIR-Spheres microesferas se distribuye
de manera no uniforme en el hígado debido a la fisiología del
flujo arterial hepático, a la ratio tumor-hígado normal de
vascularización de los tejidos, y al tamaño del tumor. El borde
del tumor obtiene mayor densidad por unidad de distribución del
SIR-Spheres microesferas que el hígado normal. Una vez
implantado en el hígado, el SIR-Spheres microesferas no es
metabolizado o excretado y se queda en el hígado
permanentemente.
2.
USO PREVISTO
El SIR-Spheres microesferas están concebido para
implantación en tumores hepáticos vía la arteria hepática.
3.
su
INDICACIONES DE USO
El SIR-Spheres microesferas están indicado para el tratamiento
de pacientes con cáncer de hígado avanzado no operable.
4.
ACCESORIOS
Entre los accesorio que pueden usarse para el procedimiento de
implante se encuentran:

El set de administración SIR-Spheres y el vial de
centelleo Sirtex

La caja de administración y el soporte del vial de
centelleo

La jeringa blindada
5.
INSTRUCCIONES PARA EL USO
5.1
SELECCIÓN DE PACIENTES Y PRUEBAS DE
PRETRATAMIENTO
Los pacientes con tumores no resecables pueden ser
considerados para el tratamiento con SIR-Spheres microesferas.
La selección de pacientes para el tratamiento con SIR-Spheres
microesferas requiere una opinión médica que asegure que el
control del tumor dentro del hígado será beneficioso para el
paciente.
Pruebas del paciente antes de iniciar el tratamiento con SIRSpheres microesferas
Les effets indésirables les plus courants constatés après
l’administration de SIR-Spheres microsphères résultent d’un
syndrome post embolisation et peuvent consister en de la fièvre,
une anomalie moyenne à modérée des tests de la fonction
hépatique (légère augmentation du SGOT, de la phosphatase
alcaline,
bilirubine),
douleurs
abdominales,
nausée,
vomissements et diarrhée.
PI-EC-11
CE mark issued 2002
SIR-Spheres® Microesferas
Éventuels effets indésirables provoqués par un fort
rayonnement

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Milton Keynes
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Se recomienda realizar las siguientes pruebas antes del
tratamiento:

Debería realizarse una angiografía hepática para establecer
la anatomía arterial del hígado.

Una gammagrafía interpenetrante hepática de medicina
nuclear (gammagrafía intrahepática 99mTc-MAA) para
determinar el porcentaje de shunt pulmonar. Se efectúa a
través de un catéter en la arteria hepática o un conector
implantado.
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
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Level 33, 101 Miller Street
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
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Deberían realizarse pruebas serológicas de función
hepática para determinar el nivel de deterioro de la
función hepática.
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#01-01 The Kendall
Singapore Science Park II
Singapore 117406
*Cuando hay un 10 % o más de shunt pulmonar, la dosis debería
reducirse según la Tabla 1.
Superficie Corporal
Otros estudios por imágenes, como la radiografía pulmonar, la
tomografía computarizada de pecho y abdomen, los ultrasonidos
abdominales y la gammagrafía ósea son recomendados para
determinar el alcance de la enfermedad.
5.2
DOSIMETRÍA DE LA RADIACIÓN
La dosimetría de la radiación del SIR-Spheres microesferas
puede ser una labor compleja y difícil debido a la distribución
no uniforme de las microesferas en el hígado normal y en los
tumores. En general, 1 GBq (27 mCi) de itrio-90/kg de tejido
proporciona el equivalente a una dosis de radiación de 50 Gy.4
Sin embargo, debido a la distribución no uniforme de la dosis
en el tumor y el tejido del hígado normal, el tejido tumoral
recibirá una cantidad proporcionalmente más grande de
radiación.
Ejemplo, un paciente tiene un hígado de 1500g con un tumor de
4cm en el lóbulo derecho. La gammagrafía con tecnecio-99
muestra una ratio de densidad de 5:1 por unidad de volumen
entre el tumor y el hígado. El paciente recibe 2 GBq de SIRSpheres microesferas. La dosis de radiación al tumor es de
294 Gy y al tejido hepático de 58,5 Gy.
El método de superficie corporal varía la actividad del itrio-90
de acuerdo al tamaño del paciente y al tamaño del tumor dentro
del hígado y es el método usado más comúnmente.
El método de superficie corporal usa la Superficie Corporal del
paciente (SC) (calculada a partir del peso y altura del paciente) y
el porcentaje de hígado (por volumen) reemplazado por el tumor
(calculado a partir de la TC). La mayoría de pacientes recibirán
entre 1,3 y 2,5GBq de itrio-90 en caso de que deba tratarse todo el
hígado.
Actividad del SIR-Spheres microesferas en GBq
= (SC – 0,2) +
 % tejido tumoral 


100


Modelo de Partición
Este método implica la selección de dosis de radiación seguras
para el hígado normal y el pulmón y la implantación de la
actividad máxima sin exceder esos límites. La dosis de radiación
al parénquima hepático normal no debería superar los 80Gy en
pacientes con hígado normal y los 70Gy en pacientes con cirrosis.
5.3
La dosis suministrada a los pulmones no debería exceder los 25Gy
y preferiblemente debería ser inferior a 20Gy. La dosis recibida
por el tumor no tiene ningún límite.
Los MAA (macroagregados de albúmina) marcados con
Tecnecio-99 150MBq (4mCi) se inyectan a través del catéter en
la arteria hepática o del conector implantado para valorar la
fracción que pasa a través del hígado llegando hasta los
pulmones y la distribución relativa de los MAA (y por lo tanto,
del SIR-Spheres microesferas) entre el tumor y el hígado
normal. El paciente debe estar en posición supina. Se toman
imágenes anteriores y posteriores del abdomen y el tórax, e
imágenes laterales derechas del abdomen. Las zonas de interés
se sitúan alrededor de todo el campo pulmonar y todo la zona
hepática.
El porcentaje de shunt pulmonar =
recuento total de los pulmones
x 100
recuento total de los pulmones más recuento del hígado
Esta misma técnica puede usarse para calcular la distribución
relativa de MAA (y por lo tanto, del SIR-Spheres microesferas)
entre el tumor y el hígado normal. Esto sólo es posible cuando
en la gammagrafía con MAA pueden determinarse claramente
definidas las zonas de interés, el tumor y el hígado normal.
Si el porcentaje de shunt pulmonary es >10%, entonces es
necesario reducir la dosis de SIR-Spheres microesferas (ver
Tabla 1 inferior)
Tabla 1 – Recomendaciones de reducción de dosis
Porcentaje de
Actividad del SIR-Spheres†
shunt
pulmonar
< 10%
Distribuir toda la dosis de SIR-Spheres†
10% a 15%
Reducir la dosis de SIR-Spheres† en 20%
15% a 20%
Reducir la dosis de SIR-Spheres †en 40%
> 20 %
No administrar SIR-Spheres†
†
SIR-Spheres microesferas
5.4
CÁLCULO DE LA DOSIS INDIVIDUAL
Existen tres métodos aceptados para calcular la dosis de
radiación para el paciente: el modelo empírico, el modelo de
superficie corporal y el modelo de partición.
Empírico
El modelo empírico acepta los márgenes de seguridad de las
dosis conocidas a partir de datos clínicos previamente
publicados y puede determinarse de acuerdo a la Tabla 2.
Tabla 2 – Dosis recomendada para el paciente
% de tejido tumoral en el
Dosis recomendada
hígado
de Itrio-90*
3.0 GBq
> 50 %
2.5 GBq
25 % - 50 %
2.0 GBq
< 25 %
4
Russell, Carden, Herron: ‘Dosimetry Calculations of
Yttrium-90 used in the treatment of liver cancer.’
Endocurietherapy/Hypertherm Oncol. 1988;4:171-186
PI-EC-11
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Para calcular la actividad total que debe implantarse, use las
siguientes ecuaciones. La actividad requerida debería calcularse
usando la dosis pulmonar como factor limitante, y usando una vez
más la dosis del hígado normal como factor limitante. Debería
usarse la menor de las dos actividades calculadas.
Para determinar la actividad implantada a fin de alojar la dosis
pulmonar límite:
Ecuación 4:
La técnica requiere que se hagan dos mediciones:
1.
Medición del volumen del tumor e hígado normal
determinada por tomografía computarizada
2.
Medición de las proporciones de actividad de los MAA
marcados con tecnecio-99 que se alojan en el tumor,
hígado normal y pulmones, determinadas por la
gammagrafía.
Como los pulmones se llenan ampliamente de aire, la tomografía
computarizada no puede ser usada para medir el volumen del
parénquima pulmonar, y por lo tanto se hace una estimación de
1000cc. Para el cálculo de la masa tisular, todas las densidades
tisulares son estimadas a 1gm/cc.
La ecuación 1 se usa para calcular la dosis de radiación recibida
por un órgano después de haber suministrado SIR-Spheres
microesferas a ese órgano.
Ecuación 1:
Dosis de radiación de los tejidos (Gy) =
49670 x actividad total del itrio-90 en el órgano o tejido (en GBq)
Masa del órgano o tejido (en gramos)
Por lo tanto, para calcular la actividad que debe implantarse es
necesario:
1.
calcular los volúmenes del hígado normal y tumor a partir
de una TC
2.
convertir los volúmenes en masa sobre la base de 1g/cc
3.
determinar el volumen de los pulmones y pasarlo a masa
(o estimarlo en 1000g) a partir de una TC
4.
determinar la actividad en pulmones, tumor e hígado a
partir de una gammagrafía interpenetrante de medicina
nuclear
5.
determinar la ratio de actividad T/N (calculada como la
actividad por unidad de masa de órgano o tejido) usando la
Ecuación 2
6.
determinar el porcentaje propulsado dentro de los
pulmones usando la Ecuación 3.
Para determinar la ratio T/N debe usarse la siguiente ecuación.
Ecuación 2: T/N = r = (ATumor/MTumor)/(AHígado/MHígado)
donde:
T/N (r) es la ratio tejido tumoral /tejido normal de la actividad en
el tumor e hígado normal por unidad de masa de cada uno de estos
compartimientos.
ATumor es la actividad en el tumor
MTumor es la masa del tumor
AHígado es la actividad en el hígado normal
MHígado es la masa del hígado normal
Ecuación 3:
Actividad pulmonar (AHígado) = ATotal x P
100
donde ATotal es la actividad total implantada por la gammagrafía
interpenetrante de medicina nuclear y P es el porcentaje de shunt
pulmonar.
Porcentaje de shunt pulmonar = 100 x APulmón/(APulmón + AHígado +
ATumor)
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
ATotal = DPulmónMPulmón100/P
49670
donde:
DPulmón es la dosis administrada a los pulmones
MPulmón es la masa de los pulmones
APulmón es la actividad en los pulmones
ATotal es la actividad total
P = porcentaje de shunt pulmonar
Para determinar la actividad implantada a fin de alojar la dosis
límite en el hígado normal:
Ecuación 5:
La Superficie Corporal (SC) se calcula a partir de un cuadro de
peso/altura
% de tejido tumoral = volumen del tumor x 100
volumen del tumor + hígado
La dosis de radiación para otros órganos sería mínima o sin
importancia, excepto para los órganos contiguos al hígado,
como el estómago, el intestino grueso o la vesícula biliar, y el
pulmón. La dosis de radiación puede aumentar
significativamente cuando existe shunt de sangre arterial al
pulmón, o si el SIR-Spheres microesferas es accidentalmente
distribuido a otros órganos como el estómago o el páncreas.
TÉCNICA PARA REALIZAR LA GAMMAGRAFÍA
INTRAHEPÁTICA 99mTc- MAA
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ATotal = [DHígado((T/N MTumor) + MHígado)]
[49670 (1-P/100)]
El modelo de partición sólo puede usarse cuando la masa tumoral
ocupa un área específica del hígado. Esto es más probable en
pacientes con Carcinoma Hepatocelular Primario (CHC), que
frecuentemente presentan una única gran masa tumoral. Los
pacientes con enfermedad metastática generalmente presentan
múltiples zonas de metástasis que impiden definir el tumor y los
compartimientos del parénquima normal.
5.5
PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN DE LA
DOSIS

Desempaque el SIR-Spheres microesferas, dejando el
frasco de transporte en el recipiente de plomo.

Colóquelo sobre la mesa de trabajo en un recipiente
acrílico o de plomo blindado, si tiene uno disponible.

Retire el centro de aluminio del anillo de engatillado del
vial de centelleo estéril con fórceps y limpie el septo con
un paño empapado en alcohol.

Coloque el vial de centelleo en un recipiente de plomo
vacío (10 cm x 6 cm) para obtener un entorno estable y
protegido.

Inserte una aguja corta de calibre 25 en el septo del vial
de centelleo hasta que perfore el septo creando una salida
de aire.

Saque el frasco de transporte del SIR-Spheres
microesferas del recipiente de plomo y agítelo
vigorosamente para dispersar
el
SIR-Spheres
microesferas.

Usando un calibrador de dosis, determine la actividad en
el frasco de transporte y devuélvalo al recipiente de
plomo.

Determine el volumen que debe ser retirado para
administrar al paciente la dosis de radiación necesaria.

Retire parcialmente el sellado de aluminio del frasco de
transporte del SIR-Spheres microesferas, límpielo con un
trapo empapado en alcohol.

Inserte una aguja de calibre 25 a través del septo del
frasco de transporte para crear un orificio de ventilación,
asegurándose de que la aguja, dentro del frasco, está
completamente vacía.

Use una jeringa blindada de 5ml con una aguja espinal
de calibre 20-22 de al menos 70mm de longitud para
perforar el septo del frasco de transporte del SIR-Spheres
microesferas y agite rápidamente a fin de mezclar
completamente el SIR-Spheres microesferas.

Retire rápidamente la dosis precalculada de radiación
para el paciente, y transfiérala al vial de centelleo ya
perforado que se encuentra en el otro recipiente de
plomo. Retire la cantidad necesaria con rapidez antes de
que los contenidos del frasco de transporte empiecen a
asentarse.

Verifique la dosis del paciente en el vial de centelleo
volviendo a medir la actividad dentro del frasco de
transporte con el calibrador de dosis, y corríjala si es
necesario.

Ponga el vial de centelleo con la dosis para el paciente
verificada dentro del recipiente acrílico blindado.
La dosis del paciente está ahora preparada para ser trasladada a
la sala de implantación del SIR-Spheres microesferas.
5.6
PROCEDIMIENTO DE IMPLANTEACIÓN
[Los doctores deben remitirse al Manual del Usuario de Sirtex
Medical Limited relativo a la administración de SIR-Spheres
microesferas antes de proceder a la implantación de este
dispositivo].
El SIR-Spheres microesferas puede implantarse vía la arteria
hepática usando un catéter implantado con conector o
transfemoralmente.
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Implantación de un conector para la arteria hepática
Este método se usa generalmente si el conector está siendo usado
para otro tratamiento, por ejemplo la quimioterapia de perfusión
regional hepática. Un cirujano que esté totalmente familiarizado
con esta técnica debe encargarse de la inserción del conector de la
arteria hepática. Es esencial que el cirujano preste atención a los
pequeños detalles quirúrgicos ya que estos pueden tener una
importante influencia en el éxito o complicaciones del
procedimiento.
Implantación radiológica del catéter
El radiólogo debe estar familiarizado con las frecuentes
anormalidades arteriales de irrigación al hígado y del hígado
al intestino. Deben tomarse todas las medidas necesarias para
administrar el SIR-Spheres microesferas en la principal arteria
hepática de modo que la radiación sea administrada a ambos
lóbulos del hígado. Si los tumores están limitados a un lóbulo, el
catéter puede ser insertado selectivamente en la arteria lobar que
da riego a ese lóbulo, para ahorrárselo al lóbulo sano.
Deben tenerse en cuenta algunos factores adicionales en el caso de
que el SIR-Spheres microesferas deba ser implantado por medio
del conector. Entre ellos:

El catéter de la arteria hepática debería colocarse dentro
del flujo arterial del hígado de modo que todo el hígado
sea perfundido por el catéter.

Frecuentemente existen pequeñas arterias que van de la
arteria hepática común (y a veces incluso de las arterias
hepática derecha o izquierda) al estómago y duodeno que
deben ser ligadas en el momento de inserir el
conector/bomba. Si no se ligan estos vasos, el SIR-Spheres
microesferas puede alojarse en el estómago y duodeno en
el momento del implante y esto puede ocasionar
complicaciones severas.

El catéter se coloca generalmente en la arteria hepática
insertándolo a través de la arteria gastroduodenal, pero
puede ser necesario situarlo en otra arteria.

El catéter debería tener un diámetro interno de al menos
0,8mm. Si se usan catéteres de diámetro más pequeño,
pueden bloquearse durante la administración del SIRSpheres microesferas.

Debería retirarse siempre la vesícula biliar para evitar que
el SIR-Spheres microesferas en conjunción con la
quimioterapia administrada vía la arteria hepática cause
necrosis por radiación de la vesícula biliar.

El paciente debe recuperarse de cualquier operación
quirúrgica antes de ser tratado con SIR-Spheres
microesferas.

Es importante administrar el SIR-Spheres microesferas
lentamente en la arteria hepática para evitar que las
microesferas sufran reflujo hacia la arteria hepática y se
alojen en el páncreas, estómago u otros órganos. El catéter
debe ser enjuagado a intervalos regulares durante el
procedimiento de administración para asegurar que las
microesferas no bloquean el catéter.

Si se ha insertado una bomba, el SIR-Spheres
microesferas se administra a través del conector lateral de
la bomba. En algunos tipos de bomba, sólo se puede
acceder al conector lateral con una aguja de calibre 24 o
inferior. Aunque el SIR-Spheres microesferas puede ser
administrado a través de una aguja tan pequeña, existe un
mayor riesgo de que las esferas obstruyan la aguja. Por lo
tanto, el operador debería administrar una suspensión muy
diluida de SIR-Spheres microesferas para evitar la
obstrucción de la aguja.

Si la bomba no tiene un conector lateral separado, no
puede ser utilizada para administrar el SIR-Spheres
microesferas.
Es esencial que el SIR-Spheres microesferas no sea administrado
a otros órganos, en particular al páncreas, estómago y duodeno.
El catéter debe ser colocado distalmente a la arteria
gastruodenal (AGD) y a toda otra arteria que dé riego al
intestino con tal de evitar que el SIR-Spheres microesferas
vaya al duodeno y al estómago. Si existe alguna posibilidad de
que el SIR-Spheres microesferas descienda dentro de la AGD, no
debe procederse a la implantación. Puede ser preferible bloquear
la AGD con un espiral intraluminal o un agente diferente para
evitar que el SIR-Spheres microesferas llegue hasta el duodeno. El
bloqueo de la arteria gastroduodenal no causará ningún daño.
Implantación transfemoral
El catéter de la arteria hepática se inserta vía la arteria femoral
bajo control radiográfico. Si este es el método de implantación
preferido, un radiólogo intervencional cualificado debe llevar a
cabo este procedimiento.
Este método permite tener un control completo del punto exacto
en el que se coloca el catéter y permite la comprobación rutinaria
de la posición del catéter durante todo el procedimiento de
implantación. Un catéter transfemoral también puede insertarse
más dentro del hígado y ayuda a evitar la posibilidad de reflujo del
SIR-Spheres microesferas a las pequeñas arterias que dan riego al
intestino. Esto no es posible con catéteres implantados, acoplados
a conectores/bombas.
El procedimiento de administración del SIR-Spheres microesferas
es similar al uso de un conector/bomba una vez el catéter ha sido
correctamente situado y el extremo del catéter ha sido conectado
al set de administración del SIR-Spheres microesferas. El
radiólogo debe comprobar repetidamente la posición del catéter
durante el procedimiento para asegurarse de que permanece
colocado correctamente y que no se produce reflujo del SIRSpheres microesferas
a otros órganos. Esto se consigue
inyectando medio de contraste en el conector izquierdo del set de
administración durante la administración del SIR-Spheres
microesferas.
Nota: Casi todas las complicaciones del SIR-Spheres
microesferas derivan de la administración accidental del SIRSpheres microesferas en pequeños vasos sanguíneos que van
hasta el páncreas, estómago o duodeno.
El aparato puede armarse sobre una bandeja de acero y colocarse
al lado del paciente. Las instrucciones para el uso del set de
administración vienen incluidas con el dispositivo. Antes de su
utilización deben leerse las instrucciones en su totalidad.
6.
SEGURIDAD CONTRA LA
RADIACIÓN
Posibles efectos adversos serios debidos a la alta radiación





8.




Las reglamentaciones y normas locales relativas al uso de la
radiación para la implantación y post-implantación deben ser
respetadas.
Exposición personal (dosimetría termoluminiscente - TLD)
Tabla 3 – Dosis de exposición típica por paciente para la
preparación del implante (tecnólogo) para un dispositivo de
3GBq (30 minutos)
Tronco
Lente del ojo
Manos
mSv (mrem) mSv (mrem) mSv (mrem)
Dosis
0,027 (2.7)
0,026 (2,6)
0,35 (35)
superficial
(0,07mm)
Dosis en
0,003 (0,3)
0,004 (0,4)
profundidad
(10 mm)
Tabla 4 – Dosis de exposición típica por paciente para el
procedimiento de implante (médico) para un implante de
2GBq (20 minutos)
Tronco
Lente del ojo
Manos
mSv (mrem)
mSv (mrem) mSv (mrem)
Dosis
0,038 (3,8)
0,12 (12)
0,32 (32)
superficial
(0,07mm)
Dosis en
0,004 (0,4)
0,054 (5,4)
profundidad
(10 mm)
Exposición post-implante: Exposición que emana de los
pacientes implantados con una media de 2,1GBq
aproximadamente entre 5 y 6 horas después de la implantación a
varias distancias del abdomen del paciente: (1mSv = 100 mrem)
0,25m
0,5m
1m
2m
4m
7.
18,8 Sv/hr
9,2 Sv/hr
1,5 Sv/hr
0,4 Sv/hr
<0,1 Sv/hr
9.
Pancreatitis aguda ---- causa dolor abdominal severo
inmediato. Verifique mediante imagen de cámara gamma
y haga una prueba de amilasa sérica.
Neumonitis por radiación ---- causa una tos no
productiva excesiva. Verifique mediante rayos X la
existencia de neumonitis.
Gastritis aguda ---- causa dolor abdominal. Verifique
mediante los métodos estándar el diagnóstico de
gastritis/ulceración.
Hepatitis por radiación ---- causa un deterioro
progresivo e inexplicable de la función hepática.
Verifique por exclusión de otras causas y mediante una
biopsia del hígado.
Colecistitis aguda – causa dolor significativo y puede
ser necesaria una colecistectomía para su solución.
ADVERTENCIAS
La administración accidental de SIR-Spheres
microesferas en el tracto gastrointestinal o el páncreas
causará dolor abdominal agudo, pancreatitis aguda o
ulceración péptica. Esto puede darse con más frecuencia
si el SIR-Spheres microesferas es administrado vía un
conector implantado en la arteria hepática, pues existe un
menor control de la posición del catéter.
Niveles altos de radiación implantada y/o shunt
pulmonar excesivo pueden provocar una neumonitis por
radiación.
La radiación excesiva del parénquima hepático normal
puede provocar una hepatitis por radiación.
La administración accidental del SIR-Spheres
microesferas en la vesícula biliar puede resultar en dolor
abdominal y colecistitis, pudiendo ser necesaria una
colecistectomía para su solución.
CONTRAINDICACIONES
SIR-Spheres microesferas está contraindicado en pacientes con:

terapia previa de radiación directa externa del hígado;

ascitis o insuficiencia hepática clínica;

resultados sensiblemente anormales en los tests de
función hepática sintética y excretora (TFH);

más de 20% de shunt pulmonar del flujo sanguíneo de la
arteria hepática determinado por una gammagrafía con
tecnecio MAA;

angiograma de pre-evaluación que muestre una anatomía
vascular anormal que podría resultar en un reflujo
significativo de la sangre arterial hepática al estómago,
páncreas o intestinos;

tratamiento con cabecitabina en los dos meses previos, o
que serán tratados con capecitabina en cualquier
momento después del tratamiento con SIR-Spheres
microesferas.
10.





EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos comunes después de recibir el SIR-Spheres
microesferas son resultado de un ligero síndrome
postembolización e incluyen fiebre, anomalía de menor a
moderada en las pruebas de función hepática (ligero aumento en
SGOT de fosfatasa alcalina, bilirrubina), dolor abdominal,
náusea, vómito y diarrea.
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
PRECAUCIONES
La seguridad y efectividad de este dispositivo en mujeres
embarazadas, madres lactantes o niños no ha sido
establecida.
Un SPECT de la parte superior del abdomen puede ser
realizado inmediatamente después de la implantación del
SIR-Spheres microesferas. El SPECT detectará la
radiación de frenado del itrio-90 para confirmar la
posición de las microesferas en el hígado.
Este producto es radioactivo. Deben respetarse las
regulaciones locales cuando se maneje este dispositivo.
Algunos pacientes pueden desarrollar gastritis después
del tratamiento. Los medicamentos de bloqueo del ácido
gástrico pueden ser usados el día antes de la
implantación del SIR-Spheres microesferas y después si
es necesario para reducir las complicaciones gástricas.
Muchos pacientes pueden experimentar dolor abdominal
inmediatamente después de la administración de
SIR-Spheres
microesferas y puede ser necesario
administrar un medicamento que alivie el dolor.
El SIR-Spheres microesferas ha demostrado un ligero
potencial
de
sensibilización
al
ser
testado
dermatológicamente en un modelo animal.
El SIR-Spheres microesferas debe ser administrado lentamente a
una velocidad de no más de 5ml por minuto, pues la
administración rápida puede causar reflujo hacia la arteria
hepática y otros órganos. Tras la conclusión del procedimiento,
debe retirarse el catéter.
PI-EC-11
CE mark issued 2002
Date of Issue: December 2013 (CR1645)
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