Dossier technique destiné à l`usage des

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TM
COLLE CHIRURGICALE SYNTHETIQUE
Dossier technique destiné à l’usage des
pharmaciens hospitaliers
Janvier 2006
Ethicon OMNEX™ , colle chirurgicale synthétique
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SOMMAIRE
I.
PRESENTATION DU DISPOSITIF...................................................................................... 3
I.1.
DESCRIPTION ................................................................................................................ 3
I.2.
COMPOSITION ............................................................................................................... 5
I.3.
REGLEMENTATION ......................................................................................................... 5
I.4.
ETIQUETTAGE ............................................................................................................... 6
I.5.
CONSERVATION ............................................................................................................. 6
I.6.
STABILITE...................................................................................................................... 7
I.7.
AVANTAGES .................................................................................................................. 7
II.
FABRICATION .................................................................................................................... 9
II.1.
SCHEMA DE FABRICATION .............................................................................................. 9
II.2.
STERILISATION ............................................................................................................ 10
II.3.
CONTROLE DU PRODUIT FINI ........................................................................................ 10
III. MODE D’EMPLOI.............................................................................................................. 11
III.1.
PREPARATION ............................................................................................................. 11
III.2.
MELANGE ................................................................................................................... 11
III.3.
APPLICATION ETHICON OMNEX™ .............................................................................. 12
IV. INDICATIONS.................................................................................................................... 13
V.
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................... 13
VI.
MODE D’ACTION.............................................................................................................. 13
VII.
MISES EN GARDE........................................................................................................ 14
VIII.
PRECAUTIONS ............................................................................................................ 15
IX.
EVENEMENTS INDESIRABLES LIES A ETHICON OMNEX™ ....................................... 15
X. ÉVENEMENTS INDESIRABLES POTENTIELS RELATIFS AUX PROCEDURES DE
CHIRURGIE VASCULAIRE ....................................................................................................... 16
XI. DONNEES PRECLINIQUES ............................................................................................. 16
XI.1. ESSAIS DE BIOCOMPATIBILITE ...................................................................................... 16
XI.2. ETUDES PRECLINIQUES ............................................................................................... 17
XII.
DONNEES CLINIQUES ................................................................................................ 18
XII.1. ETUDE PILOTE ............................................................................................................. 18
XII.2. ETUDES COMPLEMENTAIRES ........................................................................................ 19
XIII.
ANALYSE DE LA LITTERATURE................................................................................ 19
XIV.
MATERIOVIGILANCE................................................................................................... 20
BIBLIOGRAPHIE....................................................................................................................... 23
ANNEXE A : CERTIFICAT CE DE CONCEPTION N° 90218 ................................................... 24
ANNEXE B : CERTIFICAT DE MARQUAGE CE N° 90212 ...................................................... 27
ANNEXE C : CERTIFICAT DU SYSTEME D’ASSURANCE QUALITE (ISO 13485) .............. 30
ANNEXE D : DECLARATION DE CONFORMITE D’ETHICON OMNEX™ ............................. 31
ANNEXE E : CONDITIONNEMENT DE ETHICON OMNEX™.................................................. 32
ANNEXE F : NOTICE D’UTILISATION ..................................................................................... 33
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I.
3
PRESENTATION DU DISPOSITIF
La colle chirurgicale synthétique, Ethicon OMNEX™, est un biomatériau synthétique,
présenté sous forme liquide dans un stylo à usage unique contenant une ampoule. Ce liquide
transparent se polymérise, après application sur les tissus vasculaires, en un film adhésif solide
mais résorbable, prévenant ainsi tout risque de saignement secondaire à une suture
traditionnelle. La résorption de ce film est progressive : 75 % du produit est résorbé 23 mois
après implantation.
Utilisé uniquement en complément de suture dans les reconstructions vasculaires
périphériques, Ethicon OMNEX™ permet de créer un joint physique flexible prévenant des
saignements. Il est notamment destiné aux opérations chirurgicales permettant de dévier des
vaisseaux sanguins sous occlusion ou de créer un shunt artério-veineux pour abord de dialyse
chez les patients diabétiques.
Ethicon OMNEX™ est une colle chirurgicale constituée de dérivés cyanoacrylates. Les
cyanoacrylates possèdent la caractéristique de polymériser rapidement et de bien adhérer aux
surfaces. Cette colle, entièrement synthétique, permet d’éviter les risques de contamination liés
à l’utilisation de produits d’origine humaine ou animale.
La colle chirurgicale synthétique, développé par Closure Medical Corporation, est un
dispositif médical au titre de la directive 93/42/CEE. Le marquage CE a été délivré en février
2005. Ethicon OMNEX™ ne doit pas être utilisé sans prescription médicale.
I.1. DESCRIPTION
Ethicon OMNEX™ est une colle chirurgicale synthétique composé d’un mélange de deux
monomères, le 2-octyl cyanoacrylate (2-OCA) et le butyle lactoyl cyanoacrylate (BLCA).
L’application de cette colle est effectuée par l’intermédiaire d’un stylo conçu pour assurer le
mélange extemporané de ces composés. Le dispositif stérile se présente sous la forme d’un
stylo à usage unique (cf. figure 1).
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Embout applicateur
Capuchon
(chambre de mélange)
Poignée d’activation
Figure 1 : Stylo Ethicon OMNEX™
La formulation liquide est contenue dans une ampoule en verre cassable protégée par le
capuchon. Avant application, cette formulation traverse un disque poreux contenant un
catalyseur (cf. figure 2). Le mélange s’effectue dans le capuchon. Ethicon OMNEX™ peut alors
être appliqué avec précision sur la ligne de fermeture de l’anastomose grâce à l’embout flexible.
Le stylo contient 0,5 mL de colle chirurgicale ce qui permet de délivrer 15 à 18 gouttes. Une
goutte peut recouvrir une surface tissulaire de 1 cm². Ainsi, par exemple, 3 gouttes sont
nécessaires pour sceller un vaisseau de 6 mm de diamètre.
Disque poreux
(contenant le catalyseur)
Ampoule en verre
Figure 2 : Unité protégée moulée de Ethicon OMNEX™
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I.2. COMPOSITION
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ est constitué d’un copolymère issu de
l’association de deux monomères de cyanoacrylate (cf. figure 3):
- 75% de 2-Octyl Cyanoacrylate (2-OCA)
- 25% de butyle Lactoyl Cyanoacrylate (BLCA).
A
CN
H2CCC
CN
H2
C C Termination
C O n-1
2 monomères
R=
C O
O
O
HC CH3
HC CH3
R
R
Copolymère
H2C
O C
CH2
O
H2C
H2C
CH2
H2C
CH2
H2C
CH3
2-OCA
CH3
BLCA
Figure 3 : Structure chimique du copolymère Ethicon OMNEX™
L’association des 2 monomères apporte au film, issus de la polymérisation, élasticité et
résistance. Par ailleurs, le Butyle Lactoyl Cyanoacrylate (BLCA) confère au dispositif médical la
capacité de se résorber.
I.3. REGLEMENTATION
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ est un dispositif médical implantable à
long terme, de classe III en regard à la règle 8 de classification définie dans l’Annexe IX de la
directive 93/42/CEE.
Le marquage CE a été délivré à Closure Medical Corporation en février 2005 par le BSI.
Le BSI, British Standards Institution, est un organisme notifié anglais, enregistré sous le numéro
0086. Cet organisme notifié a évalué la conformité du système complet d’assurance qualité à la
directive 93/42/CEE selon l’annexe II paragraphe 3 et a procédé à l’examen de la conception du
dispositif médical selon l’annexe II paragraphe 4.
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La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ est distribuée en France
exclusivement par :
Johnson & Johnson Wound Management
Division d’ETHICON S.A.S
1, rue Camille Desmoulins – TSA 10004
92787 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX 9
Téléphone : 01 55 00 25 17
Télécopie : 01 55 00 28 60
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ porte le marquage CE :
-
Certificat de marquage CE N° D90218 (Annexe A),
-
Déclaration de conformité établie par le fabricant (Annexe D).
Le système qualité développé par Closure Medical Corporation est certifié conforme aux
exigences de l’Annexe II.3, comme l’atteste le certificat de marquage CE N°90212 (cf. Annexe
B), et aux normes internationales ISO 13485 : 2003 (certificat FM 85240 ; cf. Annexe C).
I.4. ETIQUETTAGE
L’étiquetage des conditionnements primaires (sachets pelables) et secondaires (boîte) est
conforme à l’exigence essentielle n°13, relative aux informations fournies par le fabricant, de
l’annexe I de la Directive 93/42/CEE (cf. Annexe E).
Un seul code produit est actuellement disponible en France : SS1EU4 (cf. tableau I)
Tableau I : Disponibilité d’Ethicon OMNEX™ en France
Code produit
SS1EU4
Description Produit
Ethicon OMNEX™ : colle chirurgicale
synthétique
Conditionnement
1 UV = 4 kits
I.5. CONSERVATION
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ doit être conservée à une température
inférieure à 30 °C, à l’abri de l’humidité, de la chaleur et de la lumière directe du soleil.
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I.6. STABILITE
La durée de stabilité de la colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ est de douze
mois dans les conditions de stockage recommandées.
Ethicon OMNEX™ ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur la boîte.
I.7. AVANTAGES
Ethicon OMNEXTM est une colle chirurgicale 100% synthétique assurant une étanchéité et
un collage efficace. Son utilisation s’avère simple et son temps de préparation rapide (moins de
30 secondes). Présenté sous la forme d’un stylo, Ethicon OMNEX™ participe à la précision du
geste chirurgical. Il est en effet doté d’un applicateur modulable qui permet de le positionner
dans des sites difficiles d’accès.
Par ailleurs, il peut être conservé à température ambiante ce qui facilite son emploi.
Le film, issus de la polymérisation des dérivés cyanoacrylates, possède la caractéristique
d’être souple et résistant à la fois. La transparence de ce film permet de visualiser la zone cible
et de constater, par conséquent, si le saignement persiste. D’infimes quantités d’Ethicon
OMNEXTM sont nécessaires à la formation de ce film adhérant aux tissus vasculaires avec une
force de cohésion importante. La colle chirurgicale synthétique peut être indiquée en
reconstruction vasculaire sur les gros vaisseaux, les vaisseaux friables ou du matériel
synthétique (ex. : PolyTetraFluoroEthylene, PTFE).
Ethicon OMNEX™ est composé de biomatériaux entièrement synthétiques ce qui limite les
risques de contamination liés à l’utilisation de produits d’origine animale ou humaine. Ethicon
OMNEX™ se résorbe progressivement et entièrement. 75% du film est résorbé en 23 mois. Ce
temps de résorption permet d’assurer un joint physique résistant pendant la période critique de
cicatrisation.
Par ailleurs, les essais de biocompatibilité conduits pour la colle chirurgicale Ethicon
OMNEX™, conformément aux normes de la série ISO 10993 (Evaluation Biologique des
Dispositifs Médicaux - Partie 1 : Evaluation et Essais), n’ont révélé aucune réponse toxique
inappropriée (cf. tableau II).
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Tableau II : Caractéristiques d’Ethicon OMNEX™
CARACTERISTIQUES
Stylo
AVANTAGES
Simplicité et rapidité d’utilisation
Geste précis et ciblé (applicateur modulable)
Application en couche très fine
Composition
Polymérisation rapide
100% synthétique
Biocompatible
Film
Transparent
Etanche
Résistant à la pression
Souple
Résorbable (75% en 23 mois)
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II.
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FABRICATION
II.1. SCHEMA DE FABRICATION
Site de Fabrication :
Closure Medical Corporation
5250 Greens Dairy Road
Raleigh, Caroline du Nord
Etats-Unis d’Amérique
Synthèse 2-OCA
Synthèse BLCA
Evaluation analytique
Formulation copolymère
Evaluation analytique
Remplissage des ampoules en verre
Stérilisation chaleur sèche
Evaluation analytique
Evaluation stérilité
Formulation catalyseur.
Evaluation
analytique
Assemblage du disque poreux
(catalyseur) à l’ampoule.
Conditionnement dans le stylo.
Mise sous blister
Stérilisation à l’oxyde d’éthylène
Evaluation analytique
Evaluation stérilité
Contrôle du produit fini
Libération du produit fini
Figure 4 : Fabrication Ethicon OMNEX™
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II.2. STERILISATION
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™, contenue dans une ampoule en verre,
est stérilisée à la chaleur sèche (ANSI/AAMI ST63: 2002). Cette ampoule est ensuite placée au
sein du stylo puis dans un sachet pelable. Ethicon OMNEX™ est ensuite stérilisé à l’oxyde
d’éthylène dans son conditionnement secondaire afin de préserver l‘intégrité du dispositif. La
stérilisation est réalisée sur le site de Sterigenics Incorporated à Charlotte.
Cette
seconde
stérilisation
est
réalisée
conformément
aux
recommandations
ANSI/AAMI/ISO 11135-1994 et de la norme EN 550 : 1994, relatives à la stérilisation des
dispositifs médicaux à l’oxyde d’éthylène.
Ethicon OMNEX™ ne doit en aucun cas être restérilisé. Le produit non utilisé doit être
éliminé au terme de la procédure chirurgicale.
Ethicon OMNEX™ ne doit jamais être utilisé si le conditionnement est ouvert ou
endommagé.
II.3. CONTROLE DU PRODUIT FINI
En complément des contrôles effectués sur les matières premières et articles de
conditionnement entrant dans la fabrication d’Ethicon OMNEX™, deux autres contrôles sont
effectués sur les produits finis avant libération des produits:
-
Temps de polymérisation : temps nécessaire pour obtenir un film adhérent.
-
Temps d’utilisation : temps dont dispose le chirurgien avant que la colle chirurgicale
synthétique se polymérise à l’intérieur du stylo.
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III.
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MODE D’EMPLOI
III.1. PREPARATION
Oter le stylo Ethicon OMNEX™ de son
emballage stérile.
Ne pas retirer le capuchon du stylo pendant
cette phase de préparation.
Prendre l’applicateur Ethicon OMNEX™ dans la
main :
- doigts sur la poignée d’activation
- capuchon vers le bas.
Appuyer une première fois sur la poignée afin
de casser l’ampoule.
Figure 5 : Phase de préparation
III.2. MELANGE
Appuyer successivement 3 fois sur la poignée.
Le produit se mélange : vous pouvez voir le
liquide descendre dans le capuchon, puis
remonter et redescendre (3 fois).
Retirer alors le capuchon du stylo.
Figure 6 : Phase de mélange
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III.3. APPLICATION ETHICON OMNEX™
Avant l’application d’Ethicon OMNEX , le vaisseau clampé et dépressurisé doit être
mécaniquement fermé avec des sutures.
Assurez-vous que la zone cible soit sèche.
Ajuster l’embout flexible pour atteindre la
zone souhaitée.
Appuyer doucement sur la poignée pour faire
sortir une goutte.
Etaler la goutte délicatement en un film fin et
uniforme.
Renouveler l’application jusqu’à ce que toute
l’anastomose soit recouverte.
Vérifier que la fixation soit complète :
- formation d’une pellicule solide et
souple
- au toucher : film non adhérent.
Retirer les clamps après deux minutes.
Inspecter et vérifier que le joint est étanche.
Figure 7 : Phase d’application
Pour toute information complémentaire concernant le dispositif, veuillez-vous
reporter à la notice d’utilisation (cf. annexe F).
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IV.
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INDICATIONS
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ est indiquée, en complément des
méthodes d’hémostase habituelles, dans les procédures de reconstruction vasculaire en
scellant mécaniquement les zones de saignement.
V.
CONTRE-INDICATIONS
La colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ ne doit pas être utilisée :
En intra-vasculaire.
Sur les patients présentant une hypersensibilité connue au cyanoacrylate ou au
formaldéhyde.
Ethicon OMNEX™ ne contient pas de formaldéhyde dans sa composition. Le
formaldéhyde est issu de la dégradation d’Ethicon OMNEX™. Toutefois, la quantité de
formaldéhyde produite est bien en deçà des taux sanguins normaux de formaldéhyde
(généralement de 2 à 3 mg/L [1]).
VI.
MODE D’ACTION
Ethicon OMNEX™ est composé de 2 monomères : le 2-Octyl Cyanoacrylate (2-OCA) et le
Butyle Lactoyl Cyanoacrylate (BLCA). Cette formulation se polymérise au contact des tissus
pour former un film transparent. Cette colle chirurgicale prévient des saignements par occlusion
mécanique adhérente aux tissus et résistante aux pressions physiologiques locales.
Afin d’initier ce processus de polymérisation, le stylo Ethicon OMNEX™ contient une infime
quantité de catalyseur de polymérisation serti à l’extrémité de l’ampoule, à l’intérieur du stylo.
Le catalyseur est incorporé au copolymère par homogénéisation dans la chambre de mélange.
La polymérisation des dérivés cyanoacrylates permet d’obtenir un film adhérent aux tissus.
Cette réaction de polymérisation est accompagnée d’une réaction exothermique. L’élévation de
température générée est cependant inférieure à la température corporelle. La polymérisation
n’est donc pas responsable d’une élévation de la température au site d’application.
La colle chirurgicale forme immédiatement un film polymère flexible au contact du tissu. La
force d’adhésion de ce film se fait indépendamment du système de coagulation du patient. La
polymérisation est complète dans les 2 minutes qui suivent l’application.
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Le film adhésif est conçu pour rester en place pendant la période normale de cicatrisation
puisque ce film se résorbe progressivement en petites fractions résorbables (cf. tableau III). A
23 mois, 75 % de ce film est résorbé.
Tableau III : Résorption du film Ethicon OMNEX™
VII.
Temps après implantation
Taux de résorption
3 mois
10 %
6 mois
45 %
12 mois
47 %
24 mois
75 %
MISES EN GARDE
Lors de l’application, la circonférence de l’anastomose doit être exempte de liquides
biologiques et le rester au moins pendant les 2 minutes suivant l’application.
L’hémostase doit être obtenue grâce à la mise en place de clamps, d’agrafes ou de
ligatures pour empêcher l’écoulement de sang lors de l’application.
De très petites quantités de colle synthétique sont nécessaires pour créer un joint
efficace. Ethicon OMNEX™ doit être appliqué sur les lignes de fermeture
anastomotiques sèches en appliquant une goutte et en l’étalant uniformément en un
mince film.
Ethicon OMNEX™ est une colle synthétique à prise rapide capable d’adhérer à la
plupart des tissus du corps et à de nombreux autres matériaux, tels que les gants en
latex et les instruments chirurgicaux.
Ethicon OMNEX™ est conçu pour être utilisé comme une colle chirurgicale en
complément de sutures, d’agrafes ou de fermeture mécanique.
Ne pas retirer Ethicon OMNEX™ après une application involontaire afin d’éviter toutes
lésions tissulaires.
L’embout applicateur contient un guide en acier inoxydable qui peut être courbé,
permettant ainsi à l’utilisateur de le positionner pour permettre une application du film
adhérent dans les sites difficiles d’accès. Cet embout ne doit pas être coupé ou
supprimé en cas d’obstruction de l’extrémité.
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VIII. PRECAUTIONS
Une pression excessive de l’extrémité de l’embout du stylo contre les bords du
vaisseau/du greffon ou du tissu environnant peut causer la séparation des bords du
vaisseau/du greffon et laisser pénétrer la colle chirurgicale synthétique dans le vaisseau.
La présence d’Ethicon OMNEX™ dans le vaisseau peut retarder la cicatrisation de la
blessure et/ou causer une obstruction vasculaire locale ou embolique.
Ethicon OMNEX™ n’a pas été évalué cliniquement pour une utilisation sur des veines.
Ethicon OMNEX™ n’a pas été évalué cliniquement pour une utilisation sur des
applications cardiaques.
Ethicon OMNEX™ n’a pas été évalué cliniquement pour une utilisation pédiatrique.
IX.
EVENEMENTS INDESIRABLES LIES A ETHICON OMNEX™
Événements secondaires à l’utilisation d’Ethicon OMNEX™ :
Biocompatibilité de la colle chirurgicale synthétique vasculaire – Hypersensibilité au
cyanoacrylate ou au formaldéhyde. Le symptôme de l’hypersensibilité peut inclure une
réaction du tissu au niveau de la zone cible.
Application de la colle chirurgicale synthétique dans le vaisseau. Une migration de la
colle chirurgicale synthétique liquide du site d’application, causant une occlusion, une
thrombose ou une obstruction vasculaire, peut survenir si la colle chirurgicale
synthétique est appliquée dans le vaisseau.
Saignement ou hémorragie. Un saignement ou une hémorragie peuvent survenir si La
colle chirurgicale synthétique n’adhère pas au tissu ou au greffon ou si la colle
chirurgicale synthétique n’est pas appliquée sur tous les trous de suture.
Événements secondaires observés lors de l’étude clinique de la colle chirurgicale
synthétique chirurgical Ethicon OMNEX™ :
• Saignement, postopératoire
• Infection
• Hématome
• Faible débit du greffon
• Œdème
• Frémissement diminué du greffon
• Dermite
• Occlusion du greffon/du vaisseau
• Thrombose
• Distension abdominale
• Thrombose veineuse profonde chronique
• Érythème
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X.
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ÉVENEMENTS INDESIRABLES POTENTIELS RELATIFS AUX
PROCEDURES DE CHIRURGIE VASCULAIRE
Événements indésirables liés à la technique chirurgicale :
• Infarctus du myocarde
• Adhérence
• Infection
• Morbidité irréversible ou décès
• Insuffisance aortique
• Lésion des vaisseaux ou tissus normaux
• Déficits neurologiques
• Occlusion du greffon/du vaisseau
• Ischémie
• Pseudo-anévrisme anastomotique
• Dissection
• Dysfonctionnement/ insuffisance rénale
• Réactions anesthésiques
• Hémorragie
• Œdème
• Rupture du vaisseau et hémorragie
• Embolie cérébrale
• Adiastolie aiguë
• Embolie pulmonaire
• Thrombose
• Épanchement pleural
• Vasospasme
• Érythème
• Accident vasculaire cérébral ou infarctus cérébral
• Dysfonctionnement/insuffisance du système de l’organe
XI.
DONNEES PRECLINIQUES
XI.1. ESSAIS DE BIOCOMPATIBILITE
Les essais de biocompatibilité ont été conduits, conformément aux normes de la série ISO
10993, pour n’ont révélé aucune réponse toxique inappropriée. Ces essais ont notamment
comporté des tests in vitro évaluant la cytotoxicité (selon ISO 10 993-5) et la génotoxicité (selon
ISO 10 993-3), ainsi que des études in vivo portant sur l’irritation du dispositif (selon ISO 10
993-10), sa capacité à induire une réaction d’hypersensibilité (selon ISO 10 993-10), la toxicité
systémique aiguë et chronique (selon ISO 10 993-11). Selon la norme ISO 10 993-6, ce
dispositif médical a également été implanté chez le lapin (cf. tableau IV).
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Tableau IV : Essais de Biocompatibilité réalisé sur Ethicon OMNEX™ (série ISO 10993)
ESSAI
Cytotoxicité
RESULTATS IN VITRO
RESULTATS IN VIVO
Test sur fibroblastes de souris
négatif
Irritation intradermique
Test d’irritation sur lapin : négatif.
Hypersensibilité retardée
Test de sensibilisation sur cobaye :
négatif.
Test de toxicité systémique aiguë
Toxicité systémique aiguë
sur souris : négatif.
Test du lapin : négatif.
Toxicité chronique
Génotoxicité
Test d’Ames,
Test d’aberration chromosomique
& Test du micronoyau négatifs
Test d’implantation sur lapin : pas
Implantation
de réaction locale ou dégénération
tissulaire.
XI.2. ETUDES PRECLINIQUES
Une étude in vivo sur modèle ovin est réalisée afin d’évaluer la tolérance et l'efficacité
d’Ethicon OMNEX™ [2]
Aucune différence significative entre les animaux ayant reçu la colle chirurgicale et les
témoins n’a été mise en évidence dans cette étude.
MATERIELS ET METHODES.
Douze moutons femelles adultes ont reçu un greffon d'interposition en PTFE de 6 mm dans
chaque artère iliaque, soit un total de 24 greffons.
Deux nouvelles formulations à base de cyanoacrylate (appelées "composé A" et "composé
B") ont été évaluées et comparées à la cellulose oxydée (Surgicel®). L'efficacité hémostatique
a été mesurée au moment de l'opération par la détermination du temps de saignement et de la
quantité des pertes de sang. La perméabilité du greffon à long terme a été évaluée par
angiographie à 4, 6 et 18 mois. La réaction tissulaire à 2 semaines, 1, 6 et 18 mois a été
appréciée
macroscopiquement
par
les
chirurgiens
vasculaires et microscopiquement
(histopathologiste maintenu dans l'aveugle du traitement).
RESULTATS.
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Le temps moyen d'hémostase a été de 37,6, 50,6 et 219 secondes respectivement dans le
groupe A, le groupe B et le groupe témoin cellulose oxydée (p ≤ 0,001 pour les deux composés
versus le témoin). Il n'y a eu aucune différence significative entre les groupes en ce qui
concerne la perméabilité du greffon. L'analyse histopathologique a mis en évidence une
réaction tissulaire légère à modérée à 2 semaines et à 1 mois dans les groupes cyanoacrylate
A et B versus le groupe témoin à 1 mois (ANOVA, p = 0,004). Une réaction tissulaire légère a
été observée à 6 mois et à 18 mois, sans différence significative entre les groupes (ANOVA,
respectivement p = 0,08 et p = 0,62).
CONCLUSIONS.
Le nouveau composé de cyanoacrylate examiné dans cette étude est une colle de ligne de
suture très efficace s'accompagnant d'une réactivité tissulaire légère et sans effet significatif sur
la perméabilité du greffon sur une période d'étude de 18 mois.
XII.
DONNEES CLINIQUES
XII.1.ETUDE PILOTE
Cette étude clinique a été menée avant la mise sur le marché d’Ethicon OMNEX™ afin de
recueillir des données initiales d’efficacité et de tolérance [3].
MATERIELS ET METHODES.
Une étude non randomisée sur 10 patients a été menée dans deux sites d’investigation
américains. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de la colle
chirurgicale synthétique chirurgical Ethicon OMNEX™ utilisée en complément dans les
reconstructions vasculaires. Les patients inclus subissaient des pontages artério-veineux pour
un accès d’hémodialyse utilisant des greffons vasculaires en PTFE. Les sujets remplissant tous
les critères d’admissibilité sont suivis à 4 et 12 semaines (à ± 7 jours) après l’intervention. Le
critère d’évaluation principal d’efficacité est le temps écoulé entre l’ouverture du clamp et
l’hémostase. Le critère principal d’évaluation de la tolérance, la survenu d’événements
secondaires, est évalué en fonction de la fréquence, de la nature et de la sévérité de cet
événement ainsi que de la probabilité de son imputabilité au dispositif.
RESULTATS.
La durée écoulée entre l’ouverture du clamp et l’hémostase est comprise entre 0 à 91
secondes. Le pourcentage de patients parvenant à l’hémostase à 1, 5 et 10 minutes était
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respectivement de 90 % (9/10), 100 % (10/10) et 100 % (10/10). Aucune mesure
complémentaire supplémentaire n’a été nécessaire pour parvenir à l’hémostase.
Un suivi jusqu'à 4 semaines a été réalisé chez 100 % (10/10) des patients et jusqu'à 12
semaines chez 90 % (9/10) d'entre eux. Des occlusions du greffon sont apparues chez 4
patients et 1 patient a subi deux épisodes de thrombose du greffon. La procédure chirurgicale
pour créer l'abord de dialyse artério-veineux, est associée à un taux d'échec du greffon publié
qui atteint 40 % à 3 mois post-implantation [4]. Ainsi, le taux de 40 % retrouvé dans cette étude
préliminaire ne représente pas une valeur aberrante significative. Aucun des épisodes
d'occlusion ou de thrombose n'a été considéré par les investigateurs comme imputable au
cyanoacrylate résorbable expérimental. Aucun autre événement indésirable imputable à
l'utilisation du cyanoacrlyate n'a été enregistré.
CONCLUSIONS.
9 patients sur 10 sont parvenus à l’hémostase en moins de 1 minute. Sur les périodes de
suivi à 4 et à 12 semaines, aucun événement indésirable imputable à l’utilisation du dispositif
n’a été rapporté.
XII.2.ETUDES COMPLEMENTAIRES
Pour compléter ces premières données cliniques, une étude pivot est actuellement en
cours. C’est une étude comparative (témoin : Surgicel®), randomisée, multicentrique (13
centres d’investigation en Europe et aux USA). L'objectif de cette étude est de démontrer la
sûreté et la facilité d'utilisation de la colle chirurgicale synthétique Ethicon OMNEX™ dans des
interventions de reconstruction vasculaire. L’étude pivot porte sur 151 patients. La population
cible de cette étude concerne des patients subissant un bypass fémoral ou un pontage artérioveineux pour un accès d’hémodialyse utilisant des greffons vasculaires en PTFE. Ces patients
seront suivis sur 12 semaines (visite à la 4e et 12e semaine). Les résultats de cette étude ne
sont pas encore disponibles.
Il est enfin prévu de réaliser une étude observationnelle qui inclurait une centaine de
patientes. Le protocole est en cours d’élaboration.
XIII. ANALYSE DE LA LITTERATURE
Plusieurs études sur animaux, notamment des rats, des porcs et des chiens, démontrent la
sûreté d’utilisation des cyanoacrylates comme renforcement des sutures dans l'anastomose
vasculaire. Hall et al [5] montre qu’il n’y a pas de différence de réactions entre le 2-octyl
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cyanoacrylate et les techniques conventionnelles de suture, et ce jusqu'à 90 jours suivant
l'anastomose des artères fémorales de rat.
De même, dans un modèle porcin, Bastiaanse et al [6] met en évidence une adhésion
complète des vaisseaux, sans hyperplasie de l’intima, avec l’octyl-cyanoacrylate indiqué dans
l'anastomose de l'artère carotide, à 4 semaines après chirurgie.
Précédemment, Takenaka et al [7] a démontré que l'implantation d'une greffe de
polytétrafluoroéthylène sur l'aorte abdominale des chiens adultes, par anastomose sans suture
préalable avec du ethyl-2-cyanoacrylate, n’est pas à l’origine de déformation ou de sténose de
la lumière à 12 mois post-chirurgie.
XIV. MATERIOVIGILANCE
Quel que soit le problème qualité rencontré avec la colle chirurgicale synthétique Ethicon
OMNEX™, le dispositif médical sera retourné pour expertise aux Etats-Unis. Ainsi, il est
nécessaire de documenter les circonstances de l’incident ou du risque d’incident, pour faciliter
cette expertise.
Qui contacter ?
Les réclamations qualité et déclarations de matériovigilance doivent être signalées dans les
meilleurs délais à :
Johnson & Johnson WOUND MANAGEMENT
Division d’ETHICON S.A.S
Service Affaires Réglementaires
1, rue Camille Desmoulins – TSA 10004
92787 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX 9
Téléphone : 01 55 00 20 74
Télécopie : 01 55 00 28 34
Quelques points essentiels à renseigner :
•
Référence et numéro de lot concerné
•
Description précise de l’incident
•
Intervention chirurgicale
•
Délai de survenue de l’incident
•
Moment d’apparition et/ou de disparition d’un effet secondaire
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Johnson & Johnson Wound Management met à disposition des établissements de santé un
kit pour le retour des dispositifs médicaux, souillés ou non, faisant exclusivement l’objet d’une
réclamation qualité ou d’un signalement d’un incident/risque d’incident de matériovigilance (cf.
figure 8).
Ces kits, destinés à assurer le retour des dispositifs médicaux (souillés ou non) aux
fabricants en vue de leur expertise, contiennent :
-
une procédure de conditionnement écrite en français ;
-
deux conditionnements primaires, en plastique ou en papier cartonné ou en papier
bulle, pour résister aux perforations (accompagné de papier buvard pour absorber
d’éventuelles fuites) ;
-
un conditionnement externe, boite cartonnée conçue pour résister aux chocs et aux
opérations courantes de manutention ;
-
un adhésif destiné à sceller le conditionnement extérieur;
-
une étiquette colissimo pré-affranchie et pré-adressée, apposée sur le colis.
Ces kits sont certifiés par un organisme compétent dans le transport de matériaux souillés.
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Etablissements de Santé
Siége social Jonhson & Jonhson
Signalement d’une réclamation
qualité ou d’une matériovigilance
Enregistrement de l’événement
Saisie de la commande du kit
Centre de distribution
Envoie du kit retour pour les produits
défectueux (kits prêts à l’emploi)
Etablissements de Santé
Conditionnement du dispositif
Envoie du kit par la poste
Centre de distribution
Validation de la réception du
kit
Figure 8 : Circuit du traitement d’une réclamation qualité ou d’une déclaration d’un
incident/risque d’incident de matériovigilance
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BIBLIOGRAPHIE
1. International Agency for Research on Cancers (IARC). IARC Monographs on the
Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans – Wood Dust and Formaldehyde. IARC
1995, 62 : 217-362.
2. Ellman PI, Reece TB, Maxey TS et al. Evaluation of an absorbable cyanoacrylate
adhesive as a suture line sealant. Journal of surgical research, 2005 ; 125 : 161-167.
3. Schenk WG, Spotnitz WD, Burks SG, et al. Absorbable Cyanoacrylate as a Vascular
Hemostatic Sealant: A Preliminary Trial. Presented at the Annual Scientific Meeting and
Postgraduate Course Program, Southeastern Surgical Congress, New Orleans, LA,
February 12-15, 2005.
4. Crowther MA, Clase CM, Margetts PJ, et al. Low- intensity warfarin is ineffective for the
prevention of PTFE graft failure in patients on hemodialysis: a randomized controlled trial.
J Am Soc Nephrol 2002;13:2331-7.
5. Hall WW, et al. Microvascular Anastomosis using 2-Octyl Cyanoacrylate in the Rat
Femoral Artery. Ann Plast Surg 2000, 44 (5) : 508-11.
6. Bastiaanse J, et al. Arteriotomy Closure by Glued Patch in the Porcine Carotid Artery.
Ann Thorac Surg 2000, 70 (4) : 1384-8.
7. H Takenaka, et al. Sutureless Anastomosis of Blood Vessels using Cyanoacrylate.
Adhesives. Jap J Surg 1992, 22 : 46-54.
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ANNEXE A : CERTIFICAT CE DE CONCEPTION N° 90218
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ANNEXE B : CERTIFICAT DE MARQUAGE CE N° 90212
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ANNEXE C : CERTIFICAT DU SYSTEME D’ASSURANCE QUALITE (ISO 13485)
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ANNEXE D : DECLARATION DE CONFORMITE D’ETHICON OMNEX™
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ANNEXE E : CONDITIONNEMENT D’ETHICON OMNEX™
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ANNEXE F : NOTICE D’UTILISATION
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