Ameluz, INN-5-aminolaevulinic acid

Ameluz, INN-5-aminolaevulinic acid
ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ameluz 78 mg/g gel
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada gramo (g) de gel contiene 78 mg de ácido 5-aminolevulínico (como hidrocloruro).
Excipientes
Cada gramo de gel contiene 2,4 mg de benzoato sódico (E211), 3,0 mg de fosfatidilcolina de soja y
10,0 mg de propilen glicol.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Gel.
Gel blanco o amarillento.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la queratosis actínica de intensidad leve a moderada en la cara y en el cuero cabelludo
(grado 1 y 2 de Olsen; ver sección 5.1)
4.2
Posología y forma de administración
Ameluz se debe administrar siempre bajo la supervisión de un médico, un enfermero u otros
profesionales sanitarios con experiencia en el uso de la terapia fotodinámica.
Posología en adultos y pacientes de edad avanzada
Para el tratamiento de lesiones únicas o múltiples se administra una sesión de terapia fotodinámica.
Las lesiones de queratosis actínica se evalúan tres meses después de su tratamiento. El tratamiento se
debe repetir con una segunda sesión si la respuesta de las lesiones ha sido nula o parcial. Se aplica una
capa de gel de alrededor de 1 mm de espesor sobre las lesiones y aproximadamente 5 mm de la zona
circundante. Toda la superficie tratada se expone a una fuente de luz roja con un espectro estrecho en
torno a 630 nm y una dosis de luz de aproximadamente 37 J/cm2, o con un espectro más amplio y
continuo dentro del intervalo de 570 y 670 nm con una dosis de luz de entre 75 y 200 J/cm2. Es
importante verificar que la dosis de luz administrada es la correcta. La dosis de luz viene determinada
por factores como el tamaño del campo lumínico, la distancia entre la lámpara y la superficie cutánea
y el tiempo de iluminación. Estos factores varían según el tipo de lámpara. Si se dispone de un
detector adecuado, se debe controlar la dosis de luz administrada.
Población pediátrica
Ameluz no se debe usar en la población pediátrica. No hay datos disponibles.
2
Forma de administración
Preparación de las lesiones: Antes de aplicar Ameluz, se retiran cuidadosamente las escamas y
costras y se raspa suavemente la superficie de todas las lesiones, con cuidado para evitar que sangren.
A continuación se lavan cuidadosamente todas las lesiones con una gasa de algodón empapada en
alcohol o isopropanol para desengrasar la piel.
Aplicación del gel: Ameluz se aplica sobre toda la superficie de la lesión con las yemas de los dedos
protegidas con un guante, o una espátula. El gel se administra también sobre la piel sana circundante,
pero evitando las zonas próximas a los ojos, las fosas nasales, la boca, los oídos o las mucosas (dejar
una distancia de 1 cm). Debe evitarse el contacto directo de Ameluz con los ojos o las mucosas. En
caso de contacto accidental, se recomienda lavar la zona afectada con agua. Se deja secar el gel
durante unos 10 minutos antes de cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo opaco. Al cabo de
3 horas de incubación, se retira el vendaje y se lava la zona para eliminar los restos de gel.
Iluminación: Inmediatamente después de limpiar las lesiones, se expone toda la zona tratada a una
fuente de luz roja. Durante la exposición a la luz, la lámpara se mantiene fija a la distancia de la
superficie cutánea que se indique en el manual del usuario. Se recomienda una lámpara de espectro
reducido para conseguir unas tasas más altas de remisión de las lesiones. Se puede considerar el
tratamiento sintomático de las reacciones adversas locales transitorias. Si no se toleran fuentes de luz
de espectro reducido, se puede utilizar un espectro más amplio y continuo (ver secciones 4.8 y 5.1).
Las lámparas se deben utilizar siempre según el manual del usuario correspondiente. Sólo se deben
utilizar lámparas con el marcado CE, equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectores, para
reducir al mínimo la exposición al calor, la luz azul y la radiación ultravioleta (UV). Se deben
comprobar las especificaciones técnicas del aparato antes de usar una fuente de luz específica, y
cumplir los requisitos para el espectro de luz previsto. Tanto el paciente como el personal médico
encargado de la terapia fotodinámica deben seguir las instrucciones de seguridad proporcionadas con
la fuente de luz usada. Durante la iluminación, el paciente y el personal médico deben llevar gafas
protectoras adecuadas. No es necesario proteger la piel sana no tratada que rodee a las lesiones de
queratosis actínica objeto del tratamiento.
Al cabo de tres meses se evalúa la respuesta de las lesiones y se considera la necesidad de repetir el
tratamiento de las lesiones residuales.
4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a las porfirinas o a alguno de los excipientes.

Porfiria.

Fotodermatosis conocidas de patología y frecuencia variable, por ejemplo trastornos metabólicos
como aminoaciduria, trastornos idiopáticos o inmunológicos como reacción a la luz polimórfica,
trastornos genéticos como xeroderma pigmentosum, y enfermedades desencadenadas o agravadas
por la exposición a la luz solar, como lupus erythematoides o phemphigus erythematoides.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

No hay experiencia en el uso de Ameluz en pacientes con defectos congénitos o adquiridos de la
coagulación, ni en pacientes inmunodeprimidos.

No hay experiencia en el tratamiento de lesiones de CBC y de la enfermedad de Bowens, por lo
que no deben tratarse con el producto.

No hay experiencia en el tratamiento de la queratosis actínica grave o lesiones pigmentadas o muy
infiltrantes.

Ameluz no se debe usar en lesiones sangrantes.
3

No hay experiencia en el tratamiento de lesiones de queratosis actínica en pacientes de piel oscura
o negra (fotosensibilidad cutánea de tipo V y VI según Fitzpatrick).

El éxito y la evaluación del tratamiento pueden verse alterados si la zona tratada se ve afectada por
la presencia de enfermedades cutáneas (inflamación de la piel, infección localizada, psoriasis,
eccema y cáncer de piel benigno o maligno), así como tatuajes. No hay experiencia en esas
situaciones.

El uso concomitante de medicamentos con efectos fototóxicos o fotoalérgicos conocidos, como
hipérico, griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, fenotiazinas, sulfamidas, quinolonas y
tetraciclinas, puede potenciar la reacción fototóxica a la terapia fotodinámica. Debe evitarse el uso
concomitante con otros medicamentos tópicos.

Cualquier terapia UV se debe suspender antes del tratamiento. Como precaución general, se debe
evitar la exposición al sol de las lesiones tratadas y de la piel circundante hasta aproximadamente
48 horas después del tratamiento.

Ameluz contiene fosfatidilcolina de soja y no debe aplicarse a pacientes que sean alérgicos al
cacahuete o a la soja. El benzoato sódico es un excipiente que puede ser ligeramente irritante para
la piel, los ojos y las mucosas. El propilen glicol puede causar irritación.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ameluz no aumenta las concentraciones plasmáticas del ácido 5-aminolevulínico ni de la
protoporfirina IX después de su aplicación tópica.
No se han realizado estudios de interacciones.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay datos relativos al uso del ácido 5-aminolevulínico en mujeres embarazadas. Los estudios
realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como
medida de precaución, no se recomienda utilizar Ameluz durante el embarazo, ni en mujeres en edad
fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Se desconoce si el ácido 5-aminolevulínico se excreta en la leche materna o en la leche de los
animales. Como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia hasta 12 horas después de la
aplicación de Ameluz.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8
Reacciones adversas
En ensayos clínicos con Ameluz, se observaron reacciones locales cutáneas en el lugar de aplicación
en cerca del 90 % de los sujetos. Esas reacciones eran previsibles, puesto que el principio terapéutico
de la terapia fotodinámica se basa en los efectos fototóxicos de la protoporfirina IX que se sintetiza a
partir del principio activo, el ácido 5-aminolevulínico.
Los signos y síntomas más frecuentes son irritación, eritema, dolor y edema en el lugar de aplicación.
La intensidad de esos efectos depende del tipo de luz utilizada para la terapia fotodinámica. Los
efectos más intensos se correlacionan con la tasa de remisión más alta de las lámparas de espectro
reducido (ver sección 5.1). La mayoría de las reacciones adversas se producen durante la exposición a
la luz o poco después. Los síntomas suelen ser leves o moderados (evaluados por el investigador
utilizando una escala de 4 puntos), y duran entre 1 y 4 días en la mayoría de los casos, aunque a veces
4
pueden persistir durante 1 ó 2 semanas o incluso más tiempo. En raros casos, las reacciones adversas
pueden obligar a interrumpir o suspender la iluminación.
En la siguiente tabla se muestra la incidencia de reacciones adversas en la población de un estudio
clínico de 357 pacientes expuestos a tratamiento con Ameluz. Las frecuencias se definen como sigue:
muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras
(≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.
Clasificación de órganos y
sistemas
Infecciones e infestaciones
Frecuencia
Reacción adversa
Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos oculares
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Muy frecuentes
En el lugar de aplicación: Erupción
pustular
Nerviosismo
Cefalea
En el lugar de aplicación: Disestesia
En el lugar de aplicación: Edema
palpebral
En el lugar de aplicación: Tirantez cutánea
En el lugar de aplicación: Sequedad de
piel, petequias, hiperqueratosis
En el lugar de aplicación: Irritación,
eritema, dolor, prurito, edema,
descamación, costra, induración
En el lugar de aplicación: Vesículas,
parestesia, hiperalgesia, erosión, calor
En el lugar de aplicación: Sangrado,
malestar, secreción, cambio de color,
úlcera
Reacciones en lugares distintos al de la
aplicación: Escalofríos, sensación de
calor, fiebre, dolor
Supuración de la herida
Frecuentes
Poco frecuentes
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y complicaciones de
procedimientos terapéuticos
4.9
Poco frecuentes
Sobredosis
Es improbable que se produzca sobredosis tras la administración tópica, y no se ha notificado ningún
caso en los estudios clínicos. En caso de ingestión accidental de Ameluz, es poco probable que
produzca toxicidad sistémica. No obstante, se recomienda protección frente a la exposición a la luz
solar durante 48 horas y observación del paciente.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antineoplásico; sensibilizante utilizado en terapia
fotodinámica/radioterapia, código ATC: L01XD04
Mecanismo de acción
Después de la aplicación tópica de ácido 5-aminolevulínico, la sustancia se metaboliza a protoporfirina
IX, un compuesto fotoactivo que se acumula dentro de las células en las lesiones de queratosis actínica
tratadas. La protoporfirina IX se activa por iluminación con luz roja de la longitud de onda y la energía
adecuadas. En presencia de oxígeno, se forman moléculas de oxígeno reactivo, que causan daños en
los componentes celulares y finalmente destruyen a las células diana.
5
Datos clínicos
Se ha evaluado la eficacia y la seguridad de Ameluz en 357 pacientes reclutados en ensayos clínicos.
En la fase clínica III, todos los pacientes presentaron entre 4 y 8 lesiones leves o moderadas de
queratosis actínica en la cara o en el cuero cabelludo. La preparación del lugar de aplicación y la
duración de la incubación se correspondieron con lo descrito en la sección 4.2. Si las lesiones no
remitían totalmente 12 semanas después del tratamiento inicial, se repetía por segunda vez el
tratamiento con un régimen idéntico.
En un ensayo clínico aleatorizado y enmascarado para el observador, con 571 pacientes y un período
de seguimiento de 6 y 12 meses, se evaluó la terapia fotodinámica con Ameluz para determinar su no
inferioridad con respecto a una crema ya comercializada que contiene metil-aminolevulinato (MAL,
metil-/[5-amino-4-oxopentanoato]) 16 % y su superioridad con respecto al placebo. Como fuente de
luz roja se utilizó una lámpara de espectro estrecho (Aktilite CL 128 u Omnilux PDT) o una lámpara
de espectro más amplio y continuo (Waldmann PDT 1200 l, o Hydrosun Photodyn 505 o 750). El
criterio de valoración principal fue la respuesta completa de las lesiones 12 semanas después de la
última terapia fotodinámica. Ameluz (78,2 %) fue significativamente más eficaz que MAL (64,2 %,
intervalo de confianza del 97,5 %: 5,9; ∞) y placebo (17,1 %, intervalo de confianza del 95 %: 51,2;
71,0). Las tasas totales de respuesta de las lesiones fueron mayores con Ameluz (90,4 %) que con
MAL (83,2 %) y placebo (37,1 %). Las tasas de respuesta y la tolerabilidad dependieron de la fuente
de luz. En la tabla siguiente se indican la eficacia y las reacciones adversas de dolor transitorio y
eritema en el lugar de aplicación durante la terapia fotodinámica con diferentes fuentes de luz:
Fuente
de luz
Medicamento
Espectro Ameluz
reducido MAL
Espectro Ameluz
amplio
MAL
Remisión
total de las
lesiones (%)
85
68
72
Eritema en el lugar de
aplicación (%)
leve
moderada grave
13
43
35
18
43
29
32
29
6
Dolor en el lugar de la
aplicación (%)
leve
moderada grave
12
33
46
12
33
48
17
25
5
61
31
20
33
3
23
8
La eficacia clínica se reevaluó en las visitas de seguimiento realizadas 6 y 12 meses después de la
última terapia fotodinámica. Las tasas de recidiva al cabo de 12 meses fueron ligeramente mejores con
Ameluz (41,6 %, intervalo de confianza del 95 %: 34,4-49,1) en comparación con MAL (44,8 %,
intervalo de confianza del 95 %: 36,8-53,0) y dependieron del espectro utilizado para la iluminación,
siendo mejores las lámparas de espectro estrecho. Antes de decidir emprender una terapia
fotodinámica, deberá tenerse en cuenta que la probabilidad de remisión total de las lesiones 12 meses
después del último tratamiento fue del 53,1 % o del 47,2 % con Ameluz y del 40,8 % o el 36,3 % con
MAL, utilizando lámparas de espectro reducido o todos los tipos de lámpara, respectivamente. La
probabilidad de que los pacientes del grupo de Ameluz necesitaran un solo tratamiento para mantener
la remisión total de las lesiones 12 meses después de la terapia fotodinámica fue del 32,3 %, frente al
22,4 % en el grupo de MAL por término medio con todos los tipos de lámparas.
El resultado estético evaluado 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (excluida la
puntuación 0 de la suma basal) se consideró: muy bueno o bueno en el 43,1 % de los sujetos del grupo
de Ameluz, en el 45,2 % del grupo de MAL y en el 36,4 % del grupo placebo; e insatisfactorio o
insuficiente en el 7,9 %, el 8,1 % y el 18,2 % de los sujetos, respectivamente.
Ameluz se comparó también con placebo en un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en el que
participaron 122 pacientes. La fuente de luz roja proporcionó un espectro reducido en torno a 630 nm
con una dosis de luz de 37 J/cm2 (Aktilite CL 128), o un espectro más amplio y continuo en el
intervalo de 570 a 670 nm con una dosis de luz de 170 J/cm2 (Photodyn 750). El criterio de valoración
principal fue la remisión total de las lesiones 12 semanas después de la última terapia fotodinámica. La
terapia fotodinámica con Ameluz (66,3 %) fue significativamente más eficaz que con placebo (12,5 %,
p < 0,0001). La remisión total de las lesiones fue mayor con Ameluz (81,1 %) que con placebo
(20,9 %). Las tasas de remisión y la tolerabilidad dependieron de la fuente de luz, siendo mayores con
las lámparas de espectro reducido. La eficacia clínica se mantuvo durante los períodos de seguimiento
6
de 6 y 12 meses después de la última terapia fotodinámica. Antes de decidir emprender una terapia
fotodinámica, deberá tenerse en cuenta que la probabilidad de que el paciente consiguiera la remisión
total de las lesiones 12 meses después de la última sesión fue del 67,5 % o el 46,8 % cuando el
tratamiento con Ameluz se administró con lámparas de espectro reducido o con todos los tipos de
lámpara, respectivamente. La probabilidad de que un solo tratamiento con Ameluz consiguiera la
remisión completa de las lesiones 12 meses después fue del 34,5 % por término medio con todos los
tipos de lámparas.
Fuente de
luz
Espectro
reducido
Espectro
amplio
Medicamento Remisión
total de las
lesiones
(%)
Ameluz
87
Eritema en el lugar de
aplicación
(%)
leve
moderada grave
26
67
7
Dolor en el lugar de la
aplicación
(%)
leve
moderada grave
30
35
16
Ameluz
47
35
53
19
0
14
0
En los dos estudios, las tasas de remisión fueron mayores después de la iluminación con lámparas de
espectro estrecho, pero la incidencia y la intensidad de las alteraciones en el lugar de aplicación (por
ejemplo, dolor transitorio, eritema) aumentaron en los pacientes expuestos a la luz de esas lámparas
(ver tablas anteriores y sección 4.8).
El resultado estético se consideró muy bueno o bueno en el 47,6 % de los sujetos del grupo de
Ameluz, en comparación con el 25,0 % de los del grupo placebo. Por el contrario, se consideró
insatisfactorio o insuficiente en el 3,8 % de los sujetos del grupo de Ameluz y en el 22,5 % de los
sujetos del grupo placebo.
La intensidad de las lesiones de queratosis actínica se clasificó utilizando la escala descrita por Olsen y
cols., 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
Grado
0
ausencia
de lesiones
I
leve
II
moderada
III
grave
Descripción clínica de la valoración de la intensidad
ausencia de lesiones QA, ni visibles ni palpables
lesiones maculares planas y rosas sin signos de hiperqueratosis ni eritema,
ligera palpabilidad, la QA se palpa mejor que se observa
pápulas rosas o rojizas y placas eritematosas con superficie hiperqueratósica,
QA moderadamente gruesa que se observa y se palpa fácilmente
QA muy gruesa y/u obvia
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los estudios realizados con Ameluz en todos los grupos de la población pediátrica con
queratosis actínica (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población
pediátrica).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Se estudió la absorción cutánea in vitro de la piel humana utilizando Ameluz con ácido 5aminolevulínico marcado radiactivamente. Después de 24 horas, la absorción acumulada media
(incluida la acumulación en la dermis) a través de la piel humana fue igual al 0,2 % de la dosis
administrada. No se realizaron los correspondientes estudios en piel humana con lesiones de queratosis
actínica o con superficies ásperas.
En un ensayo clínico en fase II, se midieron las concentraciones séricas de ácido 5-aminolevulínico y
protoporfirina IX y las concentraciones urinarias de ácido 5-aminolevulínico antes, 3 y 24 horas
después de la administración de Ameluz para terapia fotodinámica. Ninguna de las concentraciones
7
medidas después de la dosis aumentó con respecto a las concentraciones presentes antes de la dosis, lo
que demuestra la ausencia de una absorción sistémica importante tras la administración tópica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios de toxicidad dérmica y los estudios publicados en la literatura de toxicidad a dosis repetidas,
genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ALA.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Goma xantana
Fosfatildilcolina de soja
Polisorbato 80
Triglicéridos, de cadena mediana
Alcohol isopropílico
Fosfato disódico dihidrato
Fosfato de dihidrógeno de sodio dihidrato
Propilen glicol
Benzoato sódico (E211)
Agua purificada
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Tubo de aluminio con laca interior de epoxifenol, cápsula de látex y tapón de rosca de polietileno de
alta densidad. Cada tubo contiene 2 g de gel.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Exclusivamente para un solo uso. El contenido sobrante se debe desechar.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 201
51377 Leverkusen
Alemania
Tel.: +49-214-87632-66
Fax: +49-214-87632-90
Correo electrónico: ameluz@biofrontera.com
8
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
9
ANEXO II
A.
FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
A.
FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Biofrontera Pharma GmbH
Hemmelrather Weg 201
D-51377 Leverkusen
Alemania
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, tal y como se describe en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de
Comercialización, esté instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se
comercialice y durante el tiempo que permanezca en el mercado.
Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo
1.8.2. de la Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR
acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).
Además, se debe presentar un PGR actualizado:

Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos

Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)

A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.

OBLIGACIONES POSTERIORES A LA COMERCIALIZACIÓN
No procede.
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
12
A. ETIQUETADO
13
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja de cartón
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ameluz 78 mg/g gel
Ácido 5-aminolevulínico
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada gramo de gel contiene 78 mg de ácido 5-aminolevulínico (en forma de clorhidrato).
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Goma xantana, fosfatidilcolina de soja, polisorbato 80, triglicéridos de cadena mediana, alcohol
isopropílico, fosfato disódico dihidrato, fosfato de dihidrógeno de sodio dihidrato, propilen glicol,
benzoato sódico (E211), agua purificada. Para mayor información consultar el prospecto.
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
2 g de gel
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Uso cutáneo. Exclusivamente para un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera. No congelar.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
14
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 201
51377 Leverkusen
Alemania
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
15
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Tubo
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Ameluz 78 mg/g gel
Ácido 5-aminolevulínico
Uso cutáneo
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote
5.
CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
2g
6.
OTROS
Conservar en nevera. No congelar.
16
B. PROSPECTO
17
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Ameluz 78 mg/g gel
Ácido 5-aminolevulínico
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
•
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
•
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
•
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
•
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qué es Ameluz y para qué se utiliza
Antes de usar Ameluz
Cómo usar Ameluz
Posibles efectos adversos
Conservación de Ameluz
Información adicional
1.
QUÉ ES AMELUZ Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Ameluz se utiliza para el tratamiento de la queratosis actínica ligeramente palpable o
moderadamente gruesa en la cara y el cuero cabelludo. Estas lesiones se producen por una serie de
cambios en la capa externa de la piel que pueden causar cáncer de piel.
Tras su aplicación, el principio activo de Ameluz se convierte en una sustancia fotoactiva que se
acumula en las células afectadas. La iluminación con luz roja adecuada produce moléculas de oxígeno
reactivo que atacan a las células diana.
2.
ANTES DE USAR AMELUZ
No use Ameluz
• si es alérgico (hipersensible) a:
– el ácido 5-aminolevulínico
– sustancias fotoactivas denominadas porfirinas
– el aceite de soja
– cualquiera de los demás componentes
• si tiene una alteración de la formación de los pigmentos rojos de la sangre llamada porfiria
• si padece OTRAS afecciones cutáneas, causadas o empeoradas por la exposición a la luz
Tenga especial cuidado con Ameluz
Suspenda cualquier terapia UV antes del tratamiento.
Evite la exposición solar de las lesiones tratadas y la piel circundante hasta unas 48 horas después
del tratamiento.
El éxito y la evaluación del tratamiento se pueden ver alterados si la zona tratada de la piel está
afectada por
 inflamación, infección, psoriasis o cáncer
 tatuajes
Niños menores de 18 años
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La queratosis actínica no afecta a niños ni a adolescentes.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Informe a su médico si está utilizando medicamentos que aumentan las reacciones alérgicas u otras
reacciones adversas tras la exposición a la luz, como
•
hipérico o sus preparados: medicamentos para el tratamiento de la depresión
•
griseofulvina: medicamento para el tratamiento de infecciones fúngicas
•
medicamentos para aumentar la excreción de agua a través de los riñones, con principios
activos cuyos nombres terminan casi siempre en «tiazida» o «tizida» (o «tiacida», «ticida»)
•
ciertos medicamentos para el tratamiento de la diabetes, como glibenclamida o glimepirida
•
medicamentos para el tratamiento de trastornos mentales, náuseas o vómitos con principios
activos cuyos nombres terminan casi siempre en «azina» (o «acina»)
•
medicamentos para el tratamiento de infecciones bacterianas con principios activos cuyos
nombres empiezan por «sulfa» o terminan en «oxacina» o «ciclina»
Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de Ameluz durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén
utilizando métodos anticonceptivos, por no disponerse de información suficiente.
La lactancia se debe interrumpir hasta 12 horas después de la aplicación de Ameluz.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Ameluz
Este medicamento contiene:
•
benzoato sódico: ligeramente irritante para la piel, los ojos y las mucosas.
•
fosfatidilcolina de soja: si es alérgico al cacahuete o la soja, no use este medicamento.
•
propilen glicol: puede causar irritación de la piel.
3.
CÓMO USAR AMELUZ
Ameluz debe ser administrado únicamente por profesionales sanitarios. Se puede administrar una
sesión de tratamiento para tratar lesiones únicas o múltiples. Cada tubo se debe usar para una única
sesión.
Antes de usar
Se retiran cuidadosamente las escamas y costras y se raspa suavemente la superficie de todas las
lesiones. Se debe evitar el sangrado de las lesiones.
Seguidamente se limpian todas las lesiones con una gasa de algodón empapada en etanol o
isopropanol para desengrasar la piel.
Dosis habitual
Ameluz se aplica formando una película de cerca de 1 mm de grosor que cubra todas las lesiones y
aproximadamente 5 mm de la zona circundante.
Modo de empleo
Ameluz se aplica únicamente a la piel. Evite cualquier contacto con ojos, fosas nasales, boca, orejas,
mucosas o heridas sangrantes. Se debe mantener una distancia mínima de 1 cm. En caso de contacto
accidental, lavar con agua.
Deje secar el gel durante unos 10 minutos antes de colocar un vendaje opaco sobre la zona tratada.
Retire el vendaje al cabo de 3 horas. Lave para eliminar los restos de gel.
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Después de la limpieza
Inmediatamente después de limpiar los restos de gel, se expone toda la zona tratada a una fuente de luz
roja. La eficacia y los efectos adversos, como dolor temporal, dependen de la fuente de luz utilizada.
Tanto los pacientes como los profesionales sanitarios deben seguir las instrucciones de seguridad que
acompañen a la lámpara utilizada durante el tratamiento. Se deben utilizar gafas de protección
adecuadas durante la iluminación. No es necesario proteger la piel sana no tratada.
Duración del tratamiento
Las lesiones tratadas se evalúan 3 meses después del tratamiento. Si persiste la queratosis actínica, el
tratamiento se debe repetir con una segunda sesión.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Ameluz puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Aproximadamente 9 de cada 10 pacientes presentan efectos adversos en el lugar
de aplicación del gel, que indican que las células afectadas responden al tratamiento.
Normalmente, los efectos adversos son de intensidad leve o moderada, y aparecen generalmente
durante la exposición a la luz o hasta 4 días después. Sin embargo, en algunos casos pueden persistir
durante 1 ó 2 semanas o incluso más tiempo. En casos raros, pueden obligar a interrumpir o suspender
la iluminación.
Los efectos adversos pueden aparecer con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 usuario de cada 10)
 reacciones en el lugar de aplicación
- endurecimiento
- irritación
- picores
- dolor
- descamación cutánea, costras
- enrojecimiento de la piel
- inflamación de los tejidos causada por un exceso de líquido
Frecuentes, afectan a entre 1 y 10 usuarios de cada 100
 dolor de cabeza
 reacciones en el lugar de aplicación
- sensaciones anormales, como pinchazos, hormigueo o entumecimiento
- tensión cutánea
- abrasión
- aumento de la sensibilidad al dolor
- vesículas
- calor
Poco frecuentes, afectan a entre 1 y 10 usuarios de cada 1 000
 reacciones en el lugar de aplicación
- hemorragia, secreción
- cambio de color, sequedad cutánea
- engrosamiento de la capa de la piel más externa
- malestar
- úlcera
- manchas de color rojo o morado en el cuerpo
- sentido del tacto desagradable y anormal
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




- inflamación de los párpados causada por un exceso de líquido
- erupción cutánea con pústulas
escalofríos
sensación de calor, fiebre
dolor
nerviosismo
supuración de la herida
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE AMELUZ
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Ameluz después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de «CAD». La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Ameluz
•
El principio activo es el ácido 5-aminolevulínico (como hidrocloruro).
Cada g de Ameluz contiene 78 mg de ácido 5-aminolevulínico.
•
Los demás componentes son:
fosfato disódico dihidrato, alcohol isopropílico, polisorbato 80, propilen glicol, agua purificada,
benzoato sódico, fosfato de dihidrógeno de sodio dihidrato, fosfatidilcolina de soja, triglicéridos
de cadena mediana, goma xantana.
Aspecto del producto y contenido del envase
Ameluz es un gel blanco o amarillento.
Cada tubo de aluminio contiene 2 g de gel y tiene un tapón de rosca de polietileno.
Titular de la autorización de comercialización
Biofrontera Bioscience GmbH
Hemmelrather Weg 201
51377 Leverkusen, Alemania
Tel.: +49-214-87632-66, Fax: +49-214-87632-90
Correo electrónico: ameluz@biofrontera.com
Responsable de la fabricación
Biofrontera Pharma GmbH
Hemmelrather Weg 201
51377 Leverkusen, Alemania
Tel.: +49-214-87632-66, Fax: +49-214-87632-90
Correo electrónico: ameluz@biofrontera.com
Este prospecto ha sido aprobado en
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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
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